徐从凤,王妮,赵明明,张宁,王立韧,李永红

    (青岛大学附属医院心血管内科,山东 青岛 266100)

    缺血性心脏病是目前威胁人类健康的主要原因[1],经皮冠状动脉介入术(PCI)是冠心病病人重要治疗方法,血管支架尤其是药物洗脱支架应用极大程度改善了冠心病病人的疗效和预后[2-3]。然而,该疗法存在支架内再狭窄(ISR)的并发症,严重影响了PCI的疗效,也是目前医学领域面临的尚未解决的难题之一[3]。ISR的病理生理学机制复杂[4],所涉及的主要机制包括血管内皮损伤、血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移、炎症反应、血管外基质重构等,VSMCs的异常增殖和迁移是冠状动脉粥样硬化和冠状动脉ISR的主要病理基础[5]。沙库巴曲缬沙坦(Entresto)是一种治疗心力衰竭药物[6],主要由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦(Valsartan)和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲组成[7]。脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲可以抑制脑啡肽酶(NEP)活性,并减少 NEP对利钠肽(NP)以及其他血管活性肽的降解[8]。NP主要包括A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP),NP与受体结合后能增加细胞内第二信使cGMP的含量,并作用于下游信号通路发挥抑制VSMCs增殖的作用[9-10]。相关研究证明,Valsartan可以通过多条信号通路抑制VSMCs的增殖[11]。目前,Entresto对VSMCs增殖与迁移影响的研究较少。本研究观察Entresto对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下人主动脉平滑肌细胞(HA-VSMCs)增殖与迁移的影响,探讨Entresto在预防ISR中的作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    HA-VSMCs加入DMEM培养液(含10 g/L青霉素-链霉素和体积分数0.10胎牛血清),培养箱中培养 ......