魏玉娇,陈超,周燕,刘南池,马瑞霞

    (青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 肾病科; 2 心血管内科)

    狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)病人最常见及最严重的并发症之一,是影响SLE病人预后的主要因素[1]。LN以蛋白尿、镜下血尿、进行性肾功能损害为主要特点,其中蛋白尿是LN的主要临床表现,是判断疾病活动性的重要指标[2]。足细胞是肾小球滤过膜的重要组成部分,对维持肾功能具有重要作用。研究发现,足细胞损伤是LN病人蛋白尿的发病机制之一[3],其损伤程度是终末期肾病的主要预后决定因素[4]。LN病人足细胞损伤的机制仍不清楚,可能与免疫复合物沉积、补体激活、炎症反应、细胞凋亡及自噬有关[5]。Sirtuins是一类进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性组蛋白脱乙酰化酶[6],哺乳动物Sirtuins蛋白家族共包括7个成员(Sirt1～7)。沉默调节蛋白6(Sirt6)是Sirtuins蛋白家族中较为重要的一员,主要通过去乙酰化H3K9、H3K59抑制炎症反应及细胞凋亡、促进DNA修复、调节葡萄糖稳态,参与多种疾病的发生发展过程[7]。有研究发现,Sirt6在糖尿病肾病(DN)中表达降低,而诱导Sirt6高表达可通过激活AMPK途径维持足细胞线粒体稳态、减少足细胞凋亡,发挥肾脏保护作用[8]。目前国内外有关Sirt6在LN中的作用研究甚少。本研究拟探讨Sirt6与LN病人足细胞损伤的关系及相关机制。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    纳入研究对象为2018年1月—2020年1月于我院肾病科住院治疗、诊断明确的LN病人70例,平均年龄(31.72±7.92)岁。纳入标准:①符合2012年系统性红斑狼疮国际临床协作组(SLICC)制定的SLE诊断标准[9],伴有肾脏损害的临床表现(蛋白尿、血尿或肾功能不全);②年龄>18周岁;③初治且经肾脏穿刺活检病理确诊为LN;④所有病人均有完整的病史、实验室检查资料,且女性病人均未在妊娠期 ......