李雪婷,胡龙刚,房昊,安毅

    (1 青岛大学附属医院心内科,山东 青岛 266003; 2 青岛大学附属心血管病医院心内科; 3 日照市人民医院心内科)

    动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病[1],其病变特征是动脉壁内膜下脂质沉积,伴有平滑肌细胞增生、胶原纤维增多以及炎性细胞的浸润,并逐步发展形成AS斑块。AS主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉及肾动脉等大中型动脉血管,是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础[1-2]。其发病机制尚未完全阐明,目前主要有脂质氧化修饰学说、损伤-反应学说、炎症反应学说等,但是任何一种学说都不能独立且充分地诠释AS的发生发展。AS性心血管疾病 (ASCVD) 是目前世界上许多国家疾病死亡的首要原因。改善生活方式以及严格控制胆固醇水平是当前预防AS及其主要并发症的关键措施。然而,即使病人血压、血脂、血糖以及吸烟等危险因素均得到良好的控制,ASCVD事件仍有高达70%的残余风险[3]。因此,如何在传统危险因素有效控制的基础上,最大程度防治ASCVD事件,一直都是该领域的研究热点。本文综述了AS抗炎治疗的最新研究进展,以期为ASCVD提供新的诊疗思路。

    1 AS的靶向抗炎治疗

    ROSS[1]于1999年首次提出AS发病的炎症学说,在过去的20年里,越来越多的基础和临床研究不断为这一学说提供证据支持。研究发现,大量的炎症细胞、炎症因子、黏附分子、炎性递质均参与了AS的炎症反应过程,提示炎症在AS的发生发展过程中起着关键作用。

    有选择性地抑制动脉中有害的炎症成分,有可能会成为ASCVD病人二级预防新的治疗策略。然而,减轻炎症反应是否能够减少ASCVD病人心血管事件的发生一直以来都存在争议。具有调节炎症应答功效的药物很多,但是在应用过程中,其引发的“脱靶效应”可能抵消其潜在的治疗价值。一项荟萃分析发现,在接受糖皮质激素治疗的病人中,不论糖皮质激素使用时间、剂量或累积剂量如何,目标人群发生AS心血管事件的风险均有所增加,这可能与糖皮质激素对心血管危险因素(如血脂、血压、体质量和胰岛素抵抗等)的影响相关[4]。环氧化酶-2抑制剂可导致心血管疾病死亡率增加,可能是由于其抑制前列环素生成而产生的促血栓效应所致[5]。阿司匹林以及他汀类药物均被证实具有抗炎作用,但其对心血管的保护作用可能主要来源于抗血小板或者降脂作用而非直接抗炎效应。他汀类药物的抗炎效应是否独立于其降脂作用,以及其抗炎效应在降低心血管不良事件方面的价值均有待进一步研究[6] ......