[摘要] 目的

    探讨人脐带血间充质干细胞(hUCB-MSCs)治疗肝纤维化microRNA(miRNA)表达的变化及其功能。

    方法 从GEO数据库获取肝星形细胞(LX-2)与hUCB-MSCs共培养后测序的miRNA表达矩阵，筛选出差异表达miRNA(DEMs)；利用miRWalk在线数据库预测DEMs的靶基因，并通过Cytoscape对miRNA-mRNA网络进行可视化；通过GeneMANIA数据库构建DEMs靶基因的蛋白质互作网络，并对DEMs的靶向基因进行功能和通路富集分析。

    结果 差异表达分析显示，与hUCB-MSCs共培养的LX-2细胞较单独培养的LX-2细胞存在13个低表达DEMs和28个高表达DEMs。通过构建miRNA-mRNA网络分析显示，hsa-miR-221-3p及hsa-miR-146a-5p同时靶向ERBB4，hsa-miR-10a-5p及hsa-miR-155-5p同时靶向RORA。GO分析发现，这些DEMs靶向基因主要富集的生物过程包括GDP折叠、蛋白磷酸酶调节活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性及纤维蛋白原连接等。KEGG分析发现，这些DEMs靶向基因主要在癌症miRNA、癌症蛋白聚糖类、肝癌、Rap1信号通路、胃癌、甲状腺癌以及膀胱癌方面富集。

    结论 本研究确定了41种DEMs及ERBB4、RORA两种多miRNA共同靶向基因，它们可能在hUCB-MSC治疗肝纤维化的过程中发挥作用。

    [关键词] 胎血；间质干细胞；肝纤维化；微RNA ......