李雁楠，王艳红，张年萍

    (1.山西医科大学，山西太原 030012;2.山西大同大学，山西 大同 037009)

    病理性疼痛是指在伤害性刺激消除后仍然有疼痛的持续存在，按病因可分为炎症性痛、神经病理性痛和癌痛三类。临床上一些炎症、创伤、手术、肿瘤、糖尿病等都可以引起神经病理性疼痛，患者表现为持续性自发痛、触诱发痛和痛觉过敏。病理性疼痛的作用机制至今尚未完全阐明，但其中枢和外周机制已被学者认可，神经胶质细胞的作用也引起了人们的重视，现在学者们正致力于研究其发生和维持的细胞、分子水平的机制。本文将就病理性疼痛的机制中这几个方面进行综述。

    1 病理性疼痛的中枢和外周机制

    1.1 外周敏感化和中枢敏感化

    组织损伤可使机体出现两种反应即外周敏感化和中枢敏感化。外周敏感化是初级感觉神经元的敏感性增加，对刺激产生夸大的疼痛反应和扩大了感受野。可能与炎性介质(如5-HT、缓激肽、K+等)的释放、神经异位冲动、交感神经和免疫系统的调节等方面有关。中枢敏感化是损伤或强烈刺激作用于初级传入纤维引起脊髓背角神经元之间的突触传递可塑性发生变化，使得背角神经元兴奋性持续升高和出现痛觉过敏。研究认为初级感觉神经元的外周敏感化和脊髓背角神经元的中枢敏感化是痛觉过敏发生的基础，是病理性疼痛的主要机制。

    1.2 痛觉过敏的相关因素

    痛觉过敏即伤害性刺激引起的疼痛增强，可分为热痛觉过敏和机械性痛觉过敏。

    1.2.1 兴奋性氨基酸(EAAs)及其受体 中枢神经系统中最重要的两种内源性EAAs是L-谷氨酸(GLu)、L-天冬氨酸(Asp)，它们都是兴奋性神经递质。兴奋性氨基酸受体可分为离子型受体和代谢型受体。与痛觉过敏有关的离子型受体是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)和使君子酸(AMPA)受体，NMDA受体激活使突触后膜钙离子内流增加，进而引发细胞内的一系列代谢变化导致热痛觉过敏。Schmidt[1]的实验和Wong等[2]的研究表明用NMDA受体拮抗剂和抑制NMDA受体都可抑制EAAs的兴奋作用降低痛觉过敏。代谢型受体(mGluRs)是与G-蛋白耦联，调节细胞内的第二信使。代谢型受体与AMPA的共同激活随之的磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶(COX)的激活引起机械性痛觉过敏。Fujita等[3]研究表明，在疏松结扎大鼠下牙槽神经的痛觉过敏模型上，三叉神经核尾侧EAAs水平升高，牙齿触痛敏感性增加。因此，EAAs及其受体参与了痛觉过敏的发生。

    1.2.2 蛋白激酶C(PKC)与伤害性刺激 PKC以无活性形式广泛存在于细胞质 ......