(山西医科大学第二医院，山西 太原 030001)

    微小RNA(microRNA)是一类进化历程中高度保守的、小型非编码RNA，参与基因表达的转录后调控，在细胞凋亡、转移、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、新陈代谢和血管再生等细胞事件中起重要作用。microRNA基因沉默受转化抑制和mRNA退化影响。RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)是由microRNA与Argonaute (Ago),GW182,and FXR1蛋白等结合而成，可与microRNA组装成miR-RISC,通过完全或不完全互补方式识别并结合到靶基因mRNA3′UTR(未翻译区)，进而降解靶基因mRNA或抑制其翻译表达,最终实现对靶基因表达水平的转录后调控[1]。miR-203 是近来研究发现的一种特异性上皮microRNA，定位于人染色体14q32-33上。研究发现，miR-203在食管癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤中呈低表达，而在胰腺癌、乳腺癌等肿瘤中呈高表达，提示在不同类型肿瘤中，miR-203可能发挥着促癌或抑癌截然相反的作用。生物信息学数据库分析研究证实，miR-203的下游调控具有多靶向性特点，其与靶基因间存在一对多、多对一的对应关系,并构成复杂的网络调节通路,最终实现对肿瘤细胞分化、迁徙、侵袭、转移等生命活动的调控。现本文拟从miR-203在妇科肿瘤中的下游靶向调控机制作用、EMT等方面进行综述。

    1 miR-203靶基因及其靶向调控通路

    miR-203的靶向调控下游信号通路极其复杂，其靶基因产物主要包括转录因子、分泌蛋白、受体、转运蛋白等。根据生物信息学数据库分析软件(TargetScan、PicTar和MiRanda等)，分析MiR-203可能的下游靶基因包括：MEKK1基因、SNAI2基因、ZEB2基因等。大量研究资料表明，靶基因异常表达与上游miR-203的表达失调相关，miR-203启动子区甲基化异常及其他原因可导致miR-203的表达失调，进而启动并激活对应靶向下游信号通路，最终导致肿瘤的发生、发展。

    1.1 miR-203靶基因MEKK1

    高丽、卞卡等[2]利用Lv-MicroRNA-203转染下咽癌细胞Fadu，获得miR-203高表达的Fadu-Lv-MicroRNA-203实验组，而慢病毒Lv-luc转染的Fadu-Lv-Luc为阴性对照组，通过检测两组细胞株中MEKK1的mRNA及蛋白表达量 ......