(中国人民解放军陆军第八三集团军医院，河南 新乡 453000)

    胶质瘤是一种常见的预后较差的脑肿瘤，其中包括成年胶质母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、儿童胶质母细胞瘤和弥漫性内分泌神经胶质瘤[1]。其五年生存率为0%～60%，迫切需要新的治疗方法[2]。EGFR基因扩增在胶质瘤中常见，但EGFR TKI疗效欠佳[3]。一项Ⅲ期临床试验结果表明，新诊断的EGFRvIII表达的胶母患者使用Rindopepimut 生存期未延长。Rindopepimut对胶母患者的免疫疗效可能需要通过联合用药来实现。一项Ⅱ期临床试验结果表明，成人复发低级别胶质瘤使用mTOR抑制剂依维莫司后疾病较稳定，6个月PFS为84%，12个月PFS为47%。依维莫司的抗肿瘤作用同时存在肿瘤血管结构异常。以上结果支持依维莫司在低级别胶质瘤中做进一步探索。研究旨在解析胶质瘤细胞对EGFR TKI的疗效，以及探讨LKB1/Akt/mTOR信号通路在胶质瘤细胞对抗EGFR TKI的耐药的作用和分子机制，这为胶质瘤EGFR TKI等靶向治疗提供新的治疗策略。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及材料

    选用SPF级别的BALB/C荷瘤鼠(上海斯莱克实验动物有限公司)，雄性，体重18～22 g，6～8 周龄，在SPF 级条件下无菌层流饲养，恒温恒湿，所有的饮用水和食物均进行灭菌。所有动物实验操作符合动物实验标准操作规程 ......