崔博强，任中海

    (南阳市中心医院，河南南阳 473000)

    化疗在结直肠癌手术与非手术患者的治疗中均发挥着重要的作用，但近年来发现耐药成为影响患者化疗效果、预后的重要问题，引起了临床与社会的广泛关注。关于化疗药物作用机制、耐药等方面的深入研究，从基因层面揭示了基因多态性与药物敏感性改变的关系[1，2]。故药物敏感基因检测应运而生，发现了多种可用于化疗药物敏感性检测靶标的敏感基因，为结直肠癌耐药患者的治疗方案制定提供了有价值的指导。

    1 铂类药物敏感性基因检测

    铂类药物是临床上用于治疗晚期恶性肿瘤的一线药物，以Pt-DNA 加合物诱导肿瘤细胞发生程序性死亡的机制实现治疗作用[3]。铂类药物对肿瘤细胞产生的该种损伤能够由DNA 修复途径实现修复，进而对铂类药物的治疗作用产生影响。在一项关于X 射线修复交叉互补1(XRCC1)基因Arg399Gln 位点多态性与铂类药物化疗敏感性的多研究结果统计(共19 片篇、2382 例患者)中发现，XRCC1 基因Arg399Gln 位点多态性在显性、共显性遗传模型下与结直肠癌患者采用铂类化疗的敏感性有关，携带该基因位点的GG 基因型患者相比于AG 基因型、AA 基因型患者从铂类药物中的获益更大。Rao 等在研究中报道，切除修复交叉互补-1(ERCC1)基因影响着结直肠癌患者对奥沙利铂治疗的敏感性，ERCC1 rs11615 基因点位C/C 或C/T 基因型降低了结直肠癌患者接受奥沙利铂治疗的药物敏感性。谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)能够结合亲电子细胞毒药物，提高亲电子细胞毒药物水溶性，对化疗药物的代谢进行调控。据相关研究发现，llel05Val 点位多态性对GSTP1 的酶稳定性与催化活性产生影响，其中基因型AG、GG 是患者奥沙利铂化疗效果的有利因素，由于突变后减弱了奥沙利铂代谢的排出，使得患者对铂类药物敏感[4] ......