吴 庆，袁泽利，徐远飞，胡庆红，张铭钦

    (遵义医学院药学院，贵州遵义 563003)

    新型抗肿瘤药物双(β-二酮)钛(IV)配合物的合成

    吴 庆，袁泽利，徐远飞，胡庆红，张铭钦

    (遵义医学院药学院，贵州遵义 563003)

    目的 开发新型抗肿瘤药物。方法 以苯甲酰丙酮、二硫化碳、1,2-二溴乙烷为起始原料，设计合成了两个新型含硫杂环双(β-二酮)配体(Ia-Ib)及其钛配合物(IIa-IIb)。结果 合成得到的新型含硫杂环双(β-二酮)配体(Ia-Ib)及其钛配合物(IIa-IIb)通过元素分析、红外光谱、1H NMR、MS等手段对其进行了结构表征。结论 此合成路线完全可行。

    钛β-二酮配合物；抗肿瘤药物；合成

    双(β-二酮)钛(Ⅳ)配合物的抗肿瘤作用已引起人们的关注。其中，二乙氧基双(1-苯基-1,3-丁二酮)钛(IV)(budotitane)和二氯化双(1-苯基-1,3-丁二酮)钛(Ⅳ)的抗瘤活性最好。Budotitane已进入临床试验[1]，它是唯一进入抗肿瘤临床研究的非铂过渡金属配合物。其抗瘤特点是对AMMN诱导的结、直肠癌有明显疗效，并且毒性小，无骨髓抑制作用，无诱变性。因此，有关于双(β-二酮)钛配合物作为抗肿瘤药物也就更具吸引力和发展前途。同时，由于配合物的结构与抗瘤活性之间有密切的关系，其中β-二酮配体中的平面芳香环是该类配合物抗肿瘤的重要活性基团，酸性配体的改变对抗瘤活性无明显影响[2]，根据这一特点，在对分子结构进行修饰时，我们把芳香杂环引入到β-二酮一端，并以Cl-为酸性配体，还考虑到含硫杂环基团的化合物，大多数具有良好的药理活性[3-4]，为此，为了寻求生物活性更好的β-二酮配体，我们根据活性叠加原理，设计合成了含硫杂环的β-二酮配体(Ia-Ib)及其双(β-二酮)钛(Ⅳ)配合物(IIa-IIb)，并通过元素分析、红外光谱、1H NMR、MS等手段对其进行了结构表征。

    1 实验部分

    1.1 仪器与试剂 Vario ELIII型元素分析仪(德国Elementar公司)、Varian 1000 FT-IR红外光谱仪(4000-400 cm-1,KBr压片,美国 Varian公司)、BrukerAV-500型核磁共振仪(瑞士 Broker公司)、MS HP-1100型质谱仪(德国HP公司) ......