陆远富，朱梦如，2，吴芹，徐亚沙，刘杰*

    (1.遵义医学院 药理教研室暨贵州省基础药理重点实验室，2.药学院，贵州遵义563003)

    金钗石斛入药始载于《神农本草经》，被列为上 品。《本草纲目》中记载：金钗石斛可“强阴益精，厚肠胃，状筋骨，暖水脏，补肾益力，强身延年[1]。其主要以新鲜或干燥的茎入药，性微寒，味甘；有生津益胃、清热养阴等功效；用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、目暗不明、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、慢性结肠炎等，是石斛夜光丸、石斛明目丸、石斛浸膏溶液、石斛清胃散、脉络宁等制剂的重要配伍[2]。金钗石斛的药用成分主要是石斛碱及多糖类物质，传统认为，中药石斛的有效成分即为生物碱，并常以之作为评价石斛质量的重要指标。生物碱为金钗石斛次生代谢产物，它是中药材中众多有效化学成分种类之一，其药理作用广泛。

    肝脏微粒体的细胞色素 P-450酶系统(cytochromeP450或CYP450,简称CYP450)是一个结构和功能相关的基因超家族的超家族酶系[3]，为人体内代谢药物的主要酶，是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。大多数药物都是经CYP450酶代谢的，如果某个药物对CYP450有诱导或抑制作用，当他与其他药物联合使用时，有可能改变其他药物在体内的血药浓度水平，从而影响其生物活性或毒性。所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。肝药酶具有个体差异大、易受药物的诱导和抑制的特点。由于遗传因素或环境因素都可造成不同个体P450基因变异,从而引起P450酶活性差异,使体内由它催化的许多代谢和效应存在着明显的差异,因此P450基因多态性是造成不同个体药物代谢差异的基础[4]。药物的生物转化是由多种药酶催化进行的,而药酶遗传多态性是引起临床药动学特征变异、药物不良反应和治疗失败的主要原因[5，6]。最新研究表明细胞色素P450还是药物代谢过程中的关键酶，而且对细胞因子和体温调节都有重要影响。

    在人体，有功能意义的 CYP450同工酶约50种，其中CYP3A、CYP2C、CYP2D和CYP2E亚族几乎代谢了 90%的药物。金钗石斛生物总碱对CYP450同工酶的影响，在药物连用中会直接影响CYP450同工酶对其它药物的代谢。本实验旨在对金钗石斛生物总碱对肝细胞色素P450的影响，从而判断它与其他药物联合使用时，有可能对其他药物在体内的血药浓度水平的改变，从而影响其生物活性或毒性。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 昆明种小鼠 ......