陈春林(综述)， 邓 飞(审校)， 于燕妮

    (遵义医学院附属医院 病理科， 贵州 遵义 563000)

    ·综述·

    微卫星不稳定性在恶性肿瘤研究中的进展

    陈春林(综述)， 邓 飞(审校)， 于燕妮

    (遵义医学院附属医院 病理科， 贵州 遵义 563000)

    微卫星；微卫星不稳定性；错配修复基因；恶性肿瘤

    微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)现在已经被公认为是恶性肿瘤形成的一个新机制，人们越来越关注MSI在恶性肿瘤中的临床应用价值。自1993年[1]在遗传性非息肉样结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC)中发现有较高比例的MSI以来，在许多肿瘤如肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤、泌尿系肿瘤、生殖系统肿瘤、儿童胚胎性肿瘤中都报道了存在MSI。MSI已经成为近年来分子生物学研究的热点之一，对MSI的产生机制及其在肿瘤发生发展、早期诊断、个体化治疗、监测预后及复发等方面的研究已经取得了较大的进展。

    1 微卫星不稳定性的简介

    在20世纪70年代，研究者就已经发现真核生物基因组中存在微卫星(microsatellite，MS ) DNA，直到80年代初期,人们对微卫星DNA才有了深入的了解。它们广泛分布在原核和真核生物的基因组中，是短的串联重复序列, 大约占人类基因组的10%。微卫星由2～6个核苷酸组成，其中以二核苷酸重复序列即(CA/GT)n最为常见，n为重复次数，通常为15～60次。微卫星DNA 具有高度多态性及遗传稳定性，即不同个体重复序列的重复次数不同，而同一个体的正常体细胞在生长发育过程中其重复序列的重复次数是保持不变的，其自发突变率为10-1～10-5。微卫星已经成为法医个体鉴定、遗传学图谱制作、移植相容性检测等的重要特殊指标。

    MSI是指由于基因复制错误引起基因组中重复序列次数的增加或丢失，导致微卫星片段长度发生了缩短或延长。在基因组正常复制的情况下，如果DNA碱基发生错配，错配修复(mismatch repair， MMR)基因会对其进行修复，保持其遗传信息的正确性；但是如果MMR基因发生突变，则会导致MMR功能缺陷，不能修复错配碱基，从而使DNA产生遗传不稳定性，最终导致肿瘤易感。目前，已经发现6个MMR基因即hMSH2、hMSH3 、hMSH6 、hMLHl、hPMSl和hPSM2[2]。MLH1、 MSH2、 MSH6及 PMS2四个MMR基因中的任何一个发生杂合性突变 ......