孙越鹏(综述)，李长福，范 芳(审校)

    (1.天津生物工程职业技术学院，天津 300462;2.遵义医学院 生物化学教研室，贵州遵义 563099)

    全球约有3.5亿人感染乙肝病毒，乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)简称乙肝病毒，是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。HBV基因组有4个开放读码框，分别为S、C、P、X，这四个开放读码框都能与细胞基因组整合，其中HBV x基因(HBx)整合率最高[1]。HBx被认为是HBV致肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的重要因素，HBx能调节细胞的多个基因和蛋白，从而影响细胞信号转导、细胞增殖与分化、细胞凋亡、细胞癌变以及癌症转移等，本文就从以上几个方面介绍HBx与肝癌的关系。

    1 HBx激活相关信号途径导致肝癌的发生发展

    有研究发现HBx可激活细胞癌基因，抑制p53的表达和功能，激活 PI3K-Akt、Jak1-STAT、SAPK/JNK、MAPK、Wnt/β -catenin等信号级联通路[2]。蛋白激酶C(PKC)信号传导途径可通过肿瘤诱发物介导细胞转化，HBX蛋白可使PKC的内源性激活子sn-1和2-DAG过表达，从而活化PKC。JAK/STAT途径的活化与生长因子和肝细胞的增殖密切相关，HBx能与JAK1激酶直接作用，促进各种STAT激酶的磷酸化，提高STAT与DNA的结合能力，激活转录。HBx能通过激活SAPK/JNK途径及Ras/Raf/MAPK级联通路，从而调节肝细胞的凋亡和增殖[3，4]。PI3K 是细胞生存级联反应的重要通路，HBx可以从多个方面激活PI3K，HBx促进生长因子IL-6、IGF-1及生长因子受体ICF-IR、EGFP等表达从而激活PI3K信号通路中的亚基。

    2 HBx与肝癌细胞的增殖与凋亡

    HBV感染对细胞增殖和凋亡的影响越来越受到研究者的关注[5] ......