李小娟(综述)，王海英(审校)

    (遵义医学院 麻醉系，贵州遵义 563099)

    心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia re perfusion injury，MIRI)是临床医生面临的一大难题，尤其是随着溶栓法、介入手术、冠脉搭桥、心脏移植等治疗手段的开展，MIRI问题拭待解决。据统计因为MIRI导致患者死亡或心力衰竭的发生率分别为10%、25%。缺血后再灌注期过量产生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)导致氧化应激，氧化应激与MIRI的发生密切相关[1]。而转录因子NF-E2相关因子2(Nuclear factor erythroid2-related factor 2，Nrf 2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)通路是目前为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路，在心血管系统中的分布非常广泛，诱导激活后可上调内源性抗氧化系统，从而减轻心肌的氧化损伤。同时Nrf 2是氧化应激的感受器，在参与细胞调节抗氧化应激中发挥关键作用，是抗氧化应激的重要转录因子。ARE对抗氧化应激有其独特的诱导机制，作为顺式作用元件，可与过氧化氢(H2O2)、ROS和亲电子基团等外来化合物共同诱导抗氧化基因的表达。因此，研究Nrf 2-ARE通路对MIRI的保护作用在临床上具有广阔的应用前景及经济效益。本文以Nrf 2-ARE通路与心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展作一综述。

    1 Nrf 2-ARE的基本结构

    1.1 Nrf 2 Nrf 2是Moi等1994年在克隆实验中发现的一种分子量为66000的新蛋白，含有一个基本的亮氨酸结构域，几乎在各种细胞内都可表达。Nrf 2属于CNC转录因子家族，由bZIP、碱性区、酸性区、cap＇n＇collar区 4 个区组成，有 6 个高度保守的结构域为Neh1至Neh6。

    1.2 ARE ARE在生物体内的分布广泛，是机体内非常重要的抗氧化应激反应元件。ARE在Ⅱ相代谢酶基因启动子5’端调控区，其核心序列(或称共有序列)为5’2 TGACnnnGC2 3’，这一特殊的DNA启动结合区域是诱导Ⅱ相代谢酶和亲电子物质转录活化所必需的，其5’端基因在激活后能诱导产生大量的保护性基因，转录因子Nrf 2转位进入细胞核，Nrf 2首先和肌腱纤维瘤蛋白(muscle aponeurotic fibrosarcoma protein，Maf)以异二聚体的形式结合，然后该异二聚体再与ARE或亲电子物反应元件(EpRE)结合 ......