白晓燕，李 岩

    (遵义医学院公共卫生学院，贵州遵义 563099)

    尿道下裂是临床常见的先天性生殖系统发育异常疾病之一，其主要原因是由于包皮前表面及阴茎的尿道发育停止，从而使尿道发生畸形而不能于正常位置开口，常并发阴茎弯曲[1，2]。尿道下裂发病原因目前尚未完全明确，多认为是环境与基因改变共同导致[3，4]。虽然手术治疗作为尿道下裂重要的治疗方法取得不断发展，但手术并发症较多，并且由于工业发展带来的环境污染的加重使其发生率也成明显上升趋势[5]，因此对尿道下裂发病机制进一步研究以对其预防及治疗提供指导均有重要意义。

    氟他胺(flutamide，Flu)是一种用于制造尿道下裂动物模型的常用非类固醇类抗雄激素药物，在其作用下，尿道生殖结节显示有敞开的、连续的尿道生殖沟，尿生殖褶融合受到影响，尿道生殖褶亦受到影响而不能向阴茎腹侧中线融合，以上原因共同导致尿道开口的位置异常，成为引起尿道下裂的重要原因。已有研究显示给予一定剂量的Flu，子代雄鼠尿道生殖结节和睾丸组织中相关凋亡基因的表达将受到影响，引起尿道下裂[6，7]，但究竟是通过直接与受体竞争性结合还是直接降低雄激素受体(androgen receptor，AR)表达目前尚未明确。我们在相关研究基础上，通过Flu染毒建立尿道下裂动物模型，观察染毒后子代雄性大鼠增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)以及AR表达变化，进一步探讨Flu引起尿道下裂的机制，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 对象

    1.1.1 实验动物及分组 Sprague Dawley大鼠(SPF级，约8周龄)30只 (受孕雌鼠20只，雄性10只，四川大学华西实验动物中心提供)，体重230～250 g。适应性饲养一周后雌、雄均随机分为2组 (对照组和Flu染毒组各15只)。

    1.1.2 试剂 氟他胺(江苏第一药业，批号:03012);I抗:PCNA鼠抗大鼠 BM0104及AR兔抗大鼠BA0004(武汉博士德);II抗SP9000羊抗兔IgG(上海起发实验试剂公司 );DBA显色剂ZLI9032(北京中杉金桥生物工程有限公司) ......