井秀杰(综述)，曹云涛(审校)

    (遵义医学院附属医院新生儿科，贵州遵义 563099)

    不同于周围神经系统，成年哺乳动物中枢神经系统损伤后，神经的再生能力极为有限。大量研究表明，中枢神经再生困难并不是因为神经元本身特性决定的，而主要是中枢神经损伤后其轴突微环境中的抑制因子不利于神经再生，其中一类重要的抑制因子就是少突胶质细胞产生的髓鞘相关抑制因子(MAIFs)，包括髓鞘相关糖蛋白(MAG)，少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)，轴突生长抑制因子(Nogo-A)及近年发现的红细胞生成素诱导的肝细胞受体相互作用蛋白(erythropoietin-producing hepatocellular in-teracting proteins，Ephrin -B3)[1]。本文就这些抑制因子及其受体的相互作用进行综述。

    1 轴突生长抑制因子(Nogo-A)

    Nogo基因已在2000年被不同实验室分别克隆出来，Nogo分为Nogo-A，Nogo-B和Nogo-C三种异构体，其中Nogo-A是Nogo最主要的形式，在体内和体外都表现出强烈的抑制轴突生长的作用。Nogo-A由1163个氨基酸组成，除了由1024个氨基酸残基组成的胞外结构域外，还包括7个N-糖基化位点、多个O-糖基化位点、2～3个跨膜结构与和一个短的胞内区;Nogo-A主要表达于成熟哺乳动物CNS的少突胶质细胞，在某些神经元或细胞内也有表达，，但是不出现于外周神经系统[2]。Nogo对轴突生长的抑制作用主要通过Nogo-氨基和Nogo-66抑制性功能结构域发挥抑制作用:CNS神经元损伤后，周围的少突胶质细胞通过表达Nogo-氨基和Nogo-66发挥作用，使生长锥溃变，抑制轴突再生[3]。其中Nogo-66在三个不同的Nogo异构体中均存在，而Nogo-氨基仅存在于Nogo-A中;并且Nogo-66抑制轴突再生比Nogo-氨基的作用更强大。此外，Nogo-66和Nogo-氨基各自的抑制活性不同，前者仅能抑制神经纤维生长，而后者除了此作用外，还能抑制非神经细胞的伸展和迁移。

    另外，有研究[4]发现，NOgo-A 在青光眼大鼠的视网膜中表达增加，OMgp仅在视网膜的内网状层有表达，而MAG无表达，该实验提示:在青光眼大鼠模型中，NOgo-A在视网膜神经节细胞死亡和突触退化中起着重要作用。这些都提示我们，阻断NOgo的作用可能会促进神经再生和修复。现很多实验表明，脑损伤后应用NOgo-A抗体治疗可以促进某些神经功能修复;但是Kilic[5]等的实验数据中表明:Nogo-A可通过控制Rac1/RhoA平衡促进神经元存活 ......