田 昕(综述)，李 宁(审校)

    (遵义医学院研究生部2010级，贵州 遵义 563099)

    目前，肺癌已成为全球主要的癌症死亡原因之一，每年约有130万人死于肺癌，约占癌症相关死亡的30%。肺癌分小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC 约占 85%[1]。其就诊时多属于中晚期，5年生存率约5%。化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一，标准的一线治疗方案是顺铂(cisplatin，DDP)为基础的两药联合化疗，但有效率仅为25% ～30%，且随着化疗次数的增加，耐药性亦逐渐显现。鉴于化疗的毒性反应，以及辅助化疗所带来的有限的生存获益，是否需行辅助化疗一直存在争议。假使能找到特异性的生物标记来预测顺铂的化疗效果，用于指导该类药物的个体化使用，不仅有益于疗效的提高，还可使患者在最佳药物方案的选择，以及最大程度地降低药物不良反应和机体毒性方面获益。近年来NSCLC组织中核苷酸切除修补交叉互补基因1(excision repair cross complementation groupl，ERCC1)的表达与铂类药物耐药的关系已逐渐受到重视，相关的临床研究和基础研究均有一定的进展，本文就此进展综述如下。

    1 DDP的作用机制及其与耐药的关系

    在肺癌的化疗中，顺铂有效性得到了充分肯定。手术完全切除的NSCLC患者可从顺铂二联方案辅助化疗中获益，5年生存率延长约4% ～15%。DDP类似烷化剂作用，主要作用靶点为DNA，替代性结合DNA链，与DNA链形成交叉链，其抗瘤谱广，对肿瘤细胞的杀伤无细胞周期特异性。铂类与DNA嘌呤碱基形成加合物而发挥细胞毒效应，铂类分子上的2个氯离子先被2个羟基取代，之后羟基被DNA分子上的嘌呤取代，造成铂类与DNA的链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，该复合物可引起DNA链弯曲，并被DNA修复系统识别，启动修复，当DDP-DNA复合物的数量超过修复能力时，基因的复制和转录的受抑制，阻碍细胞停滞于G2期，P53基因启动凋亡程序，促使其凋亡[2]。

    铂类是NSCLC化疗的基本药物，肺癌对铂类药物的抵抗机制主要有:减少药物积聚;DNA的修复机制增强[3];通过共轭结合增强极性而减毒[4];P53基因的缺失及凋亡抑制基因的过度表达[5];转运蛋白对铂类加合物的过度清除。目前，DNA修复机制与顺铂耐药的关系是众多研究者的聚焦点，普遍认为 DNA修复机制增强与顺铂耐药相关联 ......