刘 景(综述)，龚其海，石京山(审校)

    (遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    ·综述·

    小胶质细胞与阿尔茨海默病

    刘 景(综述)，龚其海，石京山(审校)

    (遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    阿尔茨海默病；小胶质细胞；Aβ；细胞因子

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年前期和老年期的渐进性大脑退行性疾病，是老年人发生痴呆的主要病因，占痴呆发生率的60%～70%。其主要病理特征为老年斑(senile plaque,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、神经元变性及缺失【1】。AD是一种多因异质性疾病，其病因及发病机制尚未完全明了，多数学者认为β-淀粉样蛋白(β -amyloid protein,Aβ)沉积,激活小胶质细胞引起的炎症反应是AD的发病核心。下文就小胶质细胞在AD发病机制中的作用作一简要综述。

    1 小胶质细胞的性能与作用

    1.1 小胶质细胞的特性 小胶质细胞是脑内的主要免疫效应细胞，在中枢神经系统(CNS)中所占的细胞比例在5%～20%。关于其来源，以前认为小胶质细胞来自于神经外胚层，目前多数学者认为主要起源于中胚层的原始髓系祖细胞，既是CNS的神经胶质细胞又是一种特殊的单核吞噬细胞。在正常脑内,小胶质细胞胞体小,突起细长,呈分枝状,处于静止状态，其通过胞突探测外周环境以起到监视作用，调节内环境的稳态及识别需要作出反应的信号。当CNS受到损伤时，如外伤、炎症等，小胶质细胞由静息状态的“分枝样”变为激活状态的“阿米巴样”【2】，迁移及吞噬能力增强。在大鼠小胶质细胞原代培养中给予脂多糖 (lipopolysaeeharide,LPS ) 诱导后，小胶质细胞的形态发生显著的改变，胞体变大，胞突回缩。

    1.2 小胶质细胞的作用 研究发现，小胶质细胞在AD的发展中的作用是双向的：既具有神经免疫损伤作用又有神经保护作用。老龄化和大脑内Aβ沉积被认为是AD神经退行性变的主要危险因素并且与小胶质细胞的激活有关。Aβ激活小胶质细胞产生多种致炎因子和具有神经毒作用的物质，细胞炎症分子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)，趋化因子如巨噬细胞炎性蛋白-1(macrophage infl ammatory protein-1,MIP-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1) ......