徐广敏(综述)，李春鸣(审校)

    (遵义医学院附属医院 病理科，贵州 遵义 563099)

    KAI1/CD82基因与胃癌关系的研究进展

    徐广敏(综述)，李春鸣(审校)

    (遵义医学院附属医院 病理科，贵州 遵义 563099)

    KAI1；胃癌

    胃癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤之一，而胃癌的局部浸润和远处转移是其病程中最危险的因素, 也是导致治疗失败的主要原因。肿瘤的转移是一个高度复杂的过程，它涉及肿瘤细胞基因表达突变引起肿瘤细胞的变异、增殖、血管生成等一系列变化。因此，了解胃癌发生转移的机制及其影响因素已经成为改善胃癌患者预后的关键。其中，转移抑制基因是近年来研究较多，关注较为广泛的一个重要影响因素。人KAI1基因作为前列腺癌的转移抑制基因而受到广泛关注，随后的研究发现KAI1基因在许多临床晚期癌症中的表达均出现缺失。目前，已有许多文献报道KAI1基因与胃癌细胞的转移和侵袭力有关。现就KAI1基因与胃癌关系的研究进展做一综述，为进一步探讨KAI1基因在胃癌中的作用提供参考依据。

    1 KAI1的结构与功能

    1.1 KAI1基因的结构与功能 KAI1基因又名CD82、SAR2、ST6，最初在T细胞的研究中被发现[1]。它位于人类染色体11p11.2，是一个80KB大小的DNA，它包含一个8KB大小的有10个外显子，9个内含子的5ˊ端序列，一个8KB大小的有10个外显子的3ˊ端序列。KAI1基因5ˊ端的侧翼区位于一个CPG岛，此区域没有TATA盒和CCAAT盒，但包含许多种类的SP1和AP2转录因子的结合区域，进一步的研究表明5ˊ端的侧翼区同时包含转录调节因子[2]。最小的KAI1启动子只有0.5KB且包含两个区域：第一个区域大小为197bp，是从5ˊ端到转录的起始位点；第二个区域包含第一外显子以及部分的第一内含子，这2个区域的结合使KAI1基因的抑癌作用增强。而在-735至-197bp有一个对KAI1基因的表达呈负调节的区域，在-922至-846bp有一个KAI1的表达呈正调节作用的区域。KAI1基因的这种复杂的基因结构提示KAI1基因的表达可能受多种机制的调控。Ji[3]等用RT-PCR的方法分别在正常胃组织和胃癌组织中转录出801bp与717bp两种不同大小的KAI1基因，经测序显示这两种KAI1基因的区别在于后者的COOH末端区域缺失一个84bp大小的序列，第二细胞外域与部分的第四跨膜域均丢失，称为剪接体KAI1，相应的801bp大小的称为野生型KAI1。KAI1基因在正常胃组织和胃癌组织中不同的表达形式提示KAI1基因的细胞外域与第四跨膜域可能在胃癌的转移过程中起着关键性作用 ......