徐艳朋(综述)，俞 松(审校)

    (遵义医学院附属医院小儿矫形外科，贵州遵义 563099)

    在肿瘤的发病机制中，一些信号传导通路的异常激活起着重要的作用，目前发现Ras信号传导通路与人类绝大多数肿瘤的发生、发展过程密切相关，该通路中的任何组分发生突变都会影响肿瘤细胞增殖、分化及凋亡，因此，对Ras信号传导通路的深入研究不仅对认识肿瘤的发生发展及预防有重要意义，而且还可以通过干扰该通路的过度激活而达到在基因水平上治疗肿瘤的目的。本文就Ras通路的激活以及与肿瘤的关系进行综述。

    1 Ras信号通路的活化机制

    1.1 Ras信号通路的概述 Ras信号通路也称Ras/Raf/MEK/ERK信号通路或ERK信号通路，是由一个小GTP结合蛋白连接活化的受体酪氨酸激酶和胞浆蛋白激酶级联反应。该通路是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase MAPK)众多通路中研究最多的一个，Ras信号通路主要由3种蛋白激酶构成:①MAPKK激酶Raf，可磷酸化并激活下游的MEK;②丝裂原活化蛋白激酶的激酶(Mitogen-activated protein kinase kinase)MEK，能够磷酸化并激活下游的ERK;③细胞外信号调节激酶(Extracellular signal regulated kinase)ERK，可磷酸化并激活多种下游底物。该通路是最重要的细胞传导信号通路之一，它不仅涉及细胞多种生理功能的调节，还在多种疾病的发病机制及病理生理过程中发挥着重要作用，甚至在我们的行为反应和认知方面，如学习、记忆等过程中，都起着关键的作用[1]。

    1.2 Ras信号通路中各组分的结构与活化 Ras蛋白为只有一条多肽链的低分子质量的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate，GTP)结合蛋白，包括两种构象:有活性的GTP结合构象和无活性的GDP结合构象，这两种构象在一定条件下可以互变，构成Ras循环。外源性刺激如生长因子(EGF、PDGF等)与胞膜上的受体结合，使受体上相应的酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的酪氨酸残基与Grb2(growth factor receptor-bound protein 2)的SH2区结合后，招募鸟苷酸交换因子SOS蛋白与Grb2的SH3区结合，使SOS蛋白定位于细胞膜上，形成复合物Grb2-SOS，Grb2-SOS与 Ras结合使 Ras-GDP转变为Ras-GTP，Ras被激活;激活后的Ras促使下游的Raf活化，Raf蛋白激酶是由Raf基因编码的蛋白产物 ......