朱江兰(综述)，石 蓓(审校)

    (遵义医学院附属医院心血管内科，贵州遵义 563099)

    血管新生参与了机体一系列重要的病理生理事件，如发育、生殖、创伤愈合、肿瘤的生长及缺血性视网膜病变等[1]。它是指从原有的血管中长出新的血管的过程[2]，多种血管调节因子参与了这一动态过程，近年来发现一种血管新生抑制蛋白(vasohibin，VASH)也参与了这一过程的调节。VASH有两个同系物，即VASH1及VASH2，两者具有52.5%同源氨基酸序列[3]。但是两者在调节血管新生的时空性及作用却相反。VASH1被认为是一种内皮源性的血管新生负性调节蛋白[4]，而VASH2被认为是一种内皮细胞非固有的且不依赖于VEGF的促血管生成因子[5]。机体所处的状态不同，血管新生发挥的作用也是不同的。如心肌梗塞后促进血管新生可有助于心肌的再生，而对于肿瘤及视网膜血管病变等疾病需要抑制血管新生才能抑制疾病的发展，甚至达到治愈疾病的目的。现就两种不同亚型的VASH调节血管新生的作用进行综述。

    1 VASH的基本性质

    VASH1最初是在VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endot- helial cell，HUVECs)基因表达谱DNA微阵列分析试验中发现的[6]。它位于人染色体14q24.3 上[7]，由365 个氨基酸残基构成，在C末端有一簇碱性氨基酸，而这些氨基酸序列中缺乏经典的内质网(endoplasmic reticulum，ER)分泌信号序列，也不与内质网标记物钙粘蛋白共定位[2]，提示VASH1是一个非传统的分泌型蛋白。Tak-umi Shibuya等[3]通过NCBI数据库找到了VASH1的同源DNA序列，它位于人染色体1q32.3上，由355个氨基酸残基组成，命名为VASH2。与VASH1不同，VASH2在ECs上表达很低而且不能被诱导，而在Hiroshi Kimura等[5]构建的后天皮下血管新生模型中发现在距坏死边缘区渗出的单核细胞(mononuclear cells，MNCs)上特异性地检测到大量VASH2，因此当MNCs浸润时，它们可能是VASH2的主要来源。

    2 VASH调节血管新生的机制

    VASH1主要由内皮细胞分泌后发挥血管新生调节作用，我们知道传统的分泌蛋白通常都具有一个由连续的疏水性氨基酸组成的经典分泌信号序列，它一般位于氨基酸的N末端域，当靶蛋白通过ER膜的时候可被信号蛋白水解酶移除，于是蛋白得以分泌出来[8]。而前述VASH1是一个非传统的分泌蛋白[2] ......