谢光洪(综述),赵 逵(审校)

    (遵义医学院附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    结肠癌肿瘤干细胞标志物研究进展

    谢光洪(综述),赵 逵(审校)

    (遵义医学院附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    肿瘤干细胞；结肠癌；表面标志物；共表达

    结肠癌是严重威胁人类健康的一种消化道恶性肿瘤，其发病率和致死率呈逐年上升趋势。研究发现结肠癌的发生和发展是一个涉及多基因、多阶段、多因素异常积累且相互作用的复杂过程。直到目前为止其具体发生机制尚不是很清楚，但是研究者们认为结肠癌的发生主要有以下几种理论：一是“腺瘤-癌”理论，80%以上的结肠癌都是来自于这条途径；二是“基因突变”理论，个别基因发生突变后慢慢积累直到改变了原来的遗传物质从而导致肿瘤的发生；三是“炎症-癌”理论，现在比较新的观点是炎症就是一种癌前病变，如果炎症没有得到有效的控制经过一段时间后就会发展为癌症，结肠炎最终演变为结肠癌就属于这一类；四是“肿瘤干细胞”理论，即研究者认为在肿瘤中存在少量的肿瘤干细胞，它们是肿瘤细胞的“祖先”，能够分化成肿瘤细胞。现主要论述肿瘤干细胞理论。

    1 肿瘤干细胞

    肿瘤干细胞[1](Cancer Stem Cell)是一类能自我更新、无限增殖并具有多向分化潜能的含量极少的细胞，这类细胞在肿瘤细胞中所占的百分比不足1%。极少量这种细胞就能分化成新的肿瘤细胞进而增殖形成肿瘤。20世纪70年代Nowell等[2]首先在白血病患者组织中提取出了极少量这种具有无限增殖潜能的细胞， 并将它以极低浓度移植到具有严重免疫缺陷的小鼠身上，发现这种细胞能进一步增殖并形成和原来表型相同的细胞，由此提出了白血病干细胞理论。近年来，它已经扩展到包括脑、乳腺肿瘤和结肠癌等实体瘤中。后续研究发现CSC不完全一样，它具有明显的异质性，可分为增生、耐药、侵袭和转移等行为不同的亚群细胞。目前对肿瘤干细胞特性和功能的研究成为肿瘤生物学研究的热点。

    2 结肠癌肿瘤干细胞标志物

    肿瘤干细胞研究的关键是如何从肿瘤组织或者肿瘤细胞中分离出肿瘤干细胞。目前主要有三种方法进行分选：①采用无血清培养细胞抱团生长形成细胞球；②Hoechest荧光染料法；③表面标志物分选法，比较常用的分选手段有流式细胞仪分选法和免疫磁珠分选法。两种方法都是利用肿瘤干细胞表面特异的分子和相应的抗体结合，从而分离出结肠癌干细胞。研究发现结肠癌中比较特异的标志物主要有CD133 、CD44、CD166，以及ALDH1和LGR5等 ......