Cyr61与胃肠道肿瘤的关系
结肠癌,食管癌,胃癌,1Cyr61蛋白的构成及主要功能,2Cyr61在肿瘤中的作用,3展望
张曼曼(综述),王 恒,赵 逵(审校),方兴国(1.遵义医学院附属医院 消化内科,贵州 遵义 563099;2.贵阳市肺科医院,贵州 贵阳 550006)
Cyr61与胃肠道肿瘤的关系
张曼曼1(综述),王 恒2,赵 逵1(审校),方兴国1
(1.遵义医学院附属医院 消化内科,贵州 遵义 563099;2.贵阳市肺科医院,贵州 贵阳 550006)
Cyr61;食管癌;胃癌;结肠癌
Cyr61是CCN(Cyr61、CTGF、NOV)家族中一个重要的成员,Cyr61蛋白具有多种生物学功能,在不同的肿瘤组织中表达量及所起的作用并不相同,同时与胚胎发育、伤口愈合过程密切相关。研究表明,Cyr61在食管癌、胃癌及结肠癌组织中高表达,并参与肿瘤血管的形成及促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等多种过程。
1 Cyr61蛋白的构成及主要功能
CCN家族蛋白有六个成员,分别是CCN1-6,包括VWC因子、胰岛素样生长因子结合蛋白、羧基蛋白和类血小板凝聚蛋白[1]。它们同样富含半胱氨酸,且具有相似的结构域。这些特殊的结构决定了它们在组织中具有比较复杂的功能。
Cyr61作为一种新的调节细胞增殖的基质蛋白,具有多重生物学功能,其中的一些功能是和其受体结合后而产生的。目前比较明确的Cyr61蛋白受体有整联蛋白αvβ5、αvβ3、αⅡbβ3、α6β1[2]。Cyr61与其受体整联蛋白结合后可进一步激活下游区域信号转导通路,从而在肿瘤细胞的存活、分化、增殖及抗凋亡等过程中发挥作用。
2 Cyr61在肿瘤中的作用
肿瘤的发生多与肿瘤细胞所处的外环境改变有关,外环境中某种物质的增加、减少或者性状改变均有可能致使肿瘤的形成。Cyr61作为细胞外环境中一种重要的蛋白与多种肿瘤的发生、发展有着密切的关系。然而,Cyr61是促进还是抑制肿瘤的发生则主要取决于它所作用的肿瘤组织类型的不同。在原发性食管癌、胃癌、结肠癌等组织中Cyr61高表达,对癌细胞的增殖、侵袭及转移起到促进作用[3-4],而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌、子宫平滑肌瘤、前列腺癌等组织中则低表达,对肿瘤细胞的生长可能起到抑制作用[5-6]。Cyr61促进肿瘤形成中的机制可能为:Cyr61蛋白与整合素结合后可增强核因子-kB(NF-kB)的转录活性 ......
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