刘 杰, 朱琼妮, 侯玮钰, 陆远富

    (1. University of Kansas Medical Center, Kansas City KS 66160,USA;2. 遵义医学院药理学教研室暨教育部-贵州省共建基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    中草药的药物相互作用在中国传统中药的研究过程中越来越重要[1-3]，当中草药药物提取物与处方药或者非处方药物合用时药物间的相互作用更加明显[2]。中草药与其它药物的合用可能会影响药物的药物代谢动力学与药物效应学，从而增加/减弱它们的效果或者毒性作用[1,4-6]。其中，药动学在中草药与药物的相互作用中占主要地位。药动学包括吸收、分布、代谢及排泄，药物代谢的主要器官在肝脏，而肝转运体介导药物的出胞和入胞，在药物相互作用中起重要作用。

    1 吴茱次碱对肝脏药物代谢酶和转运体的影响

    1.1 药物代谢酶和转运体 药物代谢主要发生在肝脏[7]，主要分为两个步骤：①I相代谢反应，约90%以上的药物在这相反应中被氧化、还原或水解。催化I相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450 (CYP450) 酶；②II相代谢反应，即结合反应，药物在这相反应中与一些内源性物质(如葡萄糖醛酸、谷胱甘肽、甘氨酸、硫酸等)结合或经甲基化、乙酰化后排出体外[8]，II相酶在中草药与药物相互作用中同样发挥很重要的作用[8]。药物转运体又称III相，主要分为两类：一类为转运底物进入细胞的有机阳离子转运体(organic cation transporter, OCT)、有机阴离子多肽转运体(organic anion-transporting polypeptide OATP)等;另一类为ATP依赖释放能量的ABC结合式转运体(ATP binding cassette transporter, ABC transporter)，包括多药耐药蛋白(multidrug resistance protein, MRP)，乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein BCRP)等[9]。药物转运体近年来被认为是中草药合用其它药物相互作用的基础之一[10]。 中草药与其他药物的合用可导致药物转运蛋白的诱导或抑制，从而影响自身和合用药物的效应[11]。药物转运体对药物的影响与药物疗效、药物相互作用、药物不良反应及药物解毒等密切相关[12]，然而目前对转运体介导的中草药与药物相互作用的研究却较少。

    1.2 吴茱萸次碱对药物代谢酶和转运体的影响 转运体介导药物的体内的吸收、分布、代谢和排泄 ......