钟久昌

    (上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海市高血压研究所，上海 200025)

    高血压是目前最常见的心血管病之一，常伴情感障碍如抑郁症(depression)的发生，严重降低患者的生活质量，已成为全球最常见的心血管疾病之一[1-2]。研究表明，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)及血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)在调节神经内分泌系统和调控血压稳定方面起着关键作用，其活性异常参与高血压及抑郁症的发生[3-6]，现就ACE2/Ang-(1-7)信号在高血压伴发抑郁症中的作用研究进展作一综述。

    1 高血压伴发抑郁症研究现状及机制

    高血压是一种常见的心身疾病，抑郁等心境障碍常见于高血压等心血管疾病中，患病率为15%～50%[1]。高血压与抑郁症互为影响，导致患者生活质量下降及并发症增加，使高血压患者发生脑卒中、心肌梗死等严重心脑血管事件的发病率明显上升[7-9]。

    高血压患者抑郁症状往往表现为睡眠障碍、压抑与绝望感，其主要症状为情绪低落，兴趣缺乏以及愉悦感丧失，并伴有认知障碍等心理及睡眠紊乱，精力丧失等躯体症状[2,10]。长期抑郁和心理压力可引起高血压患者自主神经系统功能紊乱并激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary- adrenal, HPA)，一方面促使儿茶酚胺分泌增加、血管阻力加大，另一方面可导致代谢异常及胰岛素抵抗[2]，使血压水平进一步上升。HPA轴功能失调是高血压伴发抑郁症的关键机制之一。研究显示，血压增高时HPA轴调控的RAS活性异常可能参与抑郁症的发病[6,11]。交感神经兴奋通过促使肾上腺髓质分泌而增加心排出量，并激活垂体肾上腺皮质轴使类固醇激素和垂体加压素分泌增加，两者均可激活RAS系统，最终导致脑组织各种促炎症因子包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和核转录因子-κB及脂质过氧化增加 ......