李明刚，邓媛媛，石京山，龚其海

    (遵义医学院 药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)为临床常见病、多发病，占老年痴呆发病的60%～70%。AD的主要病理特征为老年斑、神经纤维缠结及神经元变性、缺失[1]。AD病因及发病机制迄今尚未完全明了，可能涉及到基因缺陷、代谢紊乱、氧化应激及环境毒素等多方面[2]。在上世纪90年代，有研究发现炎症参与了AD发病的病理生理学过程[3]，这一观点在临床上也逐渐得到证实[4]。后来大量研究也报道了神经炎症在AD发病中的重要作用[5]，同时也试图通过构建各种炎症动物模型模拟AD的神经炎症反应，旨在用于AD发病机制的深入研究及防治AD的新药研究。其中，较为成熟的有侧脑室植管、单侧或者双侧注射脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导AD样神经炎症动物模型等[6]，但这些模型存在操作繁琐、模拟AD样神经炎症不够全面等缺点。因此，继续探索操作简单且能够较为全面模拟AD样神经炎症的动物模型具有重要意义。本研究对反复腹腔注射LPS建立AD样神经炎症的大鼠模型进行了探索。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠25只，体重210g±10 g，第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，许可证号：SCXK(渝)2007-0005。

    1.2 主要仪器设备及试剂 MT-200 Morris水迷宫：成都泰盟科技公司产品；全自动凝胶图象分析仪：美国BIO-RAD公司产品；脂多糖：购自美国Sigma公司；兔抗大鼠APP、β-分泌酶、Aβ1-40、TNF-α、IL-1β、COX-2抗体：购自英国Abcom公司；p-NF-κB-p65、NF-κB-p65、IκB-α、β-actin购自美国Cell Sinnaling公司；BCA蛋白浓度含量测定试剂ECL发光剂：购自江苏碧云天生物技术研究所。

    1.3 动物分组及处理 25只大鼠随机分为2组，空白对照组(n=10)和模型组(n=15)。结合预实验研究，ip给予 LPS 0.5 mg/kg，每周1次, 连续13周，空白对照组注射等体积溶媒 ......