白 玫，左 建，赵建强，袁伟成

    (1. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041；2. 中国科学院大学， 北京 100049；3. 遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563099)

    螺环氧化吲哚结构单元广泛存在于天然产物中，在已发现的手性螺环氧化吲哚类化合物中，很多都具有较高的生物活性，诸如抗病毒、抗细胞毒素、抗氧化性等[1-2]。化合物Spirobrassinin和它的类似物Methoxyspirobrassinin就是一类从十字花科植物中分离出来的植物抗毒素，从结构中看，都是含有螺环氧化吲哚结构单元的生物碱，具有杀菌和抗肿瘤活性[3]。鉴于此类化合物重要的生物活性以及潜在的药用价值，因此，发展新的合成方法用于构建手性螺环氧化吲哚类化合物具有很重要的意义。

    近些年来，α-异硫氰酸酯取代的酯或酰胺参与的不对称加成/环化反应已被广泛报道，该类化合物可分别经过aldol/cyclization、Mannich/cyclization和Michael/cyclization反应来构建环状的氨基硫代甲酸酯，硫脲和硫代酰胺类化合物[4-10]。结合我们课题组一直以来对氧化吲哚的研究，我们设计在氧化吲哚C3位引入强的吸电子基团-NCS，合成一类C3位异硫氰酸酯取代的氧化吲哚1。不对称催化1对亲电试剂(C=O，C=N，C=C)的加成再环化，即可构建一系列螺环氧化吲哚类化合物。

    本文以商业易得的靛红为原料，经过4步，合成1-甲基-3-异硫氰酸酯氧化吲哚 1，并将其与C=O，C=N，C=C发生串联反应，构建一系列螺环氧化吲哚类化合物。

    1 实验部分

    1.1 仪器与试剂 BrukerAV-300型核磁共振仪；Perkin-Elmer-341自动旋光仪；Büchi B-545熔点仪；LC-20AD高效液相色谱仪；手性色谱柱(Chiralpak AD，OD，As)；所用试剂均为分析纯。

    1.2 化合物1的合成(见图1) ①在100 mL的烧瓶中加入6.5 g靛红A，60mL干燥的DMF，冰浴条件下，分批加入1.95 g NaH，搅拌20 min后，再加入3.1 mL碘甲烷，在50～60oC下反应3h (TLC 监测)。待反应完全后，加入60 mL水，用乙酸乙酯，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，重结晶得6.5 g B，收率86%。②在250 mL的烧瓶中加入6.5 g B，5 g盐酸羟胺， 100 mL水，回流反应4～5 h。然后过滤产生的白色沉淀，得粗产品C(可直接用于下一步) ......