崔国祯，周鹤峰，陈焕娴，李铭源

    (1.遵义医学院珠海校区 生物工程系，广东 珠海 519041;2.澳门大学 中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室，澳门 999078)

    阿奇霉素是第1个氮杂内酯类抗生素，是一较新的广谱大环内酯类抗生素。1980年，南斯拉夫药厂普利瓦(Pliva)成功研发阿奇霉素，并于1981年获批上市。美国辉瑞公司(Pfizer)得到全球开发权后，将其推向全球市场，使用广泛。阿奇霉素抗菌谱广，抗菌活性较好，并具有良好的药代动力学特性(半衰期较长，每天仅需服药1次)，是目前我国临床抗细菌感染的主流药物之一。阿奇霉素在早期的使用过程中，一般认为其相对心脏毒副作用小[1]。然而, 近10年来，越来越多的临床数据提示，阿奇霉素有潜在的心脏毒副作用的风险。早期的个案临床心脏毒性报道主要表现为心脏QT间期延长而发生心律失常，尤其是可发生尖端扭转型室性心动过速的危险[2]，但未引起医药界的广泛关注。直到2012年，《新英格兰医学杂志》刊发的一项美国临床研究表明，服用阿奇霉素显著增加了患者心血管死亡和心脏性猝死的风险[1]，该报道为阿奇霉素的安全使用敲响了警钟。鉴于阿奇霉素存在心血管事件的安全隐患，本文主要评价阿奇霉素对斑马鱼心脏形态和功能的影响，为抗菌类药物心脏毒性的作用机理研究及临床安全用药提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 药物与动物 阿奇霉素粉末购自石家庄欧意药业有限公司，野生型和心脏转基因斑马鱼由澳门大学中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室繁殖。

    1.2 方法

    1.2.1 斑马鱼胚胎形态和心率的观察及评价 挑选发育良好的2 d大的斑马鱼胚胎于12孔板，每孔12条，药物处理分别为：正常对照组和给药组(0.03、0.1、0.3和1 mm)。为了抑制斑马鱼的黑色素而清楚的观察斑马鱼的心脏形态及其功能，将斑马鱼在含有1-苯基-2-硫脲(PTU)的培养液里给药处理3 d后 ......