周晓建，郑代军，陈永正

    (遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099)

    手性醇是重要的多种化工医药中间体，而手性分析的方法则成为关键[1-2]。目前常用的测定绝对构型的物理方法包括X射线单晶衍射法[3-4]和手性光学法[5-6]，虽然能满足测定手性醇类化合物绝对构型的需要，但也存在一些缺陷。比如X射线单晶衍射法要求化合物须具有较好的晶型，手性光学法要求化合物必须含有发色基团。因而，设计和发展用于测定手性醇类化合绝对构型的新方法正逐步成为研究热点[7]，而以手性衍生试剂衍生后通过核磁共振仪确定绝对构型研究由于操作简便，准确性高引起了研究者的关注[8]。随着超导核磁的发展，改进的Mosher法也用于确定手性仲醇的绝对构型[9-10]。本文就是根据手性醇被(R)-MTPA-Cl和(S)-MTPA-Cl衍生化以后，根据质子被MTPA中苯基基团屏蔽效应的大小，然后根据构象图来测定手性四氢喹啉-4-醇衍生物绝对构型。

    1 材料与方法

    1.1 材料 手性-4-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-碳酸叔丁基酯(a)，手性-4-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-碳酸苄基酯(b)(由实验室合成)，二氯甲烷，(R)和(S)-MTPA-Cl，吡啶，乙酸乙酯，石油醚(试剂均为分析纯)。

    1.2 仪器 ZF-7型三用紫外分析仪；B11-1型恒温磁力搅拌器；EYEL-4型旋转蒸发仪；SHZ-ⅢD型循环水真空泵；4000Qtrap LC-MS质谱仪；Agilent-400 MHZ核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)。

    1.3 Mosher酯的合成方法 在10 mL圆底烧瓶中分别加入手性四氢喹啉-4-醇衍生物a和b 50 μmol，依次加入5 mL二氯甲烷，100μmol吡啶，最后逐滴加入100 μmol的(R)或(S)-MTPA-Cl，薄层色谱跟踪反应，在室温搅拌下3 h后结束反应，反应液用1 M稀盐酸洗涤2次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后经石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂过柱纯化分离后得到图1中的4种Mosher酯，其(S)-MTPA-(S)-a、(R)-MTPA-(S)-a、(S)-MTPA-(S)-b和(R)-MTPA-(S)-b的产率分别为77%、73%、88%和84%(合成路线见图1)。 ......