熊思东,胡 燕

    (1.苏州大学 IBMS研究院，江苏 苏州 215006；2.复旦大学 免疫生物学研究所，上海 200032)

    微小RNA(MicroRNAs，miRNAs)是近年来发现的一类由内源基因编码的参与基因转录后水平调控的长19～22个核苷酸的非编码蛋白质的单链RNA，其在胚胎发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡和糖脂代谢等一系列生物学过程中发挥了重要的调控作用。新近的研究显示，miRNAs通过对其靶分子表达的调节不仅与造血过程密切相关，且在机体免疫细胞发育和免疫应答过程中发挥了关键调控作用，如，新近Agudo等[1]报道miR-126可通过血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2，VEGFR2)轴调控浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells，pDCs)的功能，参与病毒等微生物引发的固有免疫应答。由于αβT淋巴细胞发育的特殊性和功能亚群的高度复杂性，以及其在相关临床疾病发生中的重要作用，miRNAs分子在其发育、活化、分化以及衰老等生物学过程中的作用得到了极大关注。这些研究进展不仅对于人们深入认识机体免疫系统的发育过程，而且对于免疫应答的精细调控机制和后续临床相关疾病的治疗均具有重要意义。本文旨就miRNAs与αβT细胞的相关研究进展进行综述。

    1 miRNAs与αβT细胞胸腺发育

    成熟T细胞由其前体细胞从骨髓迁移至胸腺中经历增殖、TCR重排，最后分化成熟。在胸腺中，前体T细胞经历阴性选择，阳性选择，最终分化成 CD4或CD8单阳性T细胞，该发育过程受到复杂的网络精细调控。miRNAs动态调节T细胞发育的过程早在2005年就有研究报道。Cobb等[2]在Dicer酶基因敲除小鼠中发现，敲除Dicer酶后胸腺中T细胞阳性选择的比例降低，原因是Dicer酶缺失后，αβT细胞中miRNAs表达明显减少，导致其存活率和数量的减少，而γδT细胞不受影响；对应的是在脾脏等外周免疫器官中总CD3+T细胞也减少，且CD8 和 CD4 单阳性T细胞数量均显著减少，亚群间无明显差异。这些研究结果表明，miRNAs的表达对于胸腺T细胞的发育至关重要。

    进一步的研究显示，多个miRNAs分子在胸腺T细胞发育过程中起了关键作用。如：Li等[3]发现miR-181a敲除后可显著损害T细胞的阴性和阳性选择。miR-181a在未成熟T细胞尤其是阳性选择阶段中高表达，而在已分化的Th1和Th2细胞中低表达 ......