李雯娴，邓媛媛，石京山，李 菲，刘 波，龚其海

    (遵义医学院 药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室, 贵州 遵义 563099)

    脑血流减少是老年人认知功能障碍的重要危险因素之一，其引起的慢性脑低灌注可加快老年痴呆的病程。临床研究发现，轻度认知障碍患者存在脑血流减少。因此，慢性脑低灌注被认为是导致老年人认知障碍、轻度认知损害、血管性痴呆和迟发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的关键因素[1-3]。尽管慢性脑低灌注引起的认知缺陷的发病机制已取得显著进展，但目前仍缺乏理想的药物治疗。因此，继续研究抗慢性脑低灌注所致认知功能减退的药物意义重大。

    淫羊藿苷(icariin, ICA)是淫羊藿的主要成分之一。研究表明，ICA可改善由脂多糖引起的脑功能障碍，抑制神经皮质酮诱导的细胞凋亡，具有抗炎和神经保护作用[4-5]。我们的前期研究发现，ICA可改善脑慢性低灌注诱导的大鼠学习记忆减退[6]，但其作用机制尚不完全清楚。因此，本文观察了ICA对双侧颈总动脉结扎所致大鼠慢性脑缺血模型空间学习记忆减退的影响，并探索其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 成年雄性SD大鼠60只，SPF级，体重250±20g, 购自重庆第三军医大学动物实验中心，合格证号：SCXK-( 渝) 2007-00005。

    1.1.2 试剂和药品 淫羊藿苷购自南京泽朗医药有限公司(纯度经HPLC检测大于98%)；PPARα和PGC-1α抗体购于英国Abcam公司。

    1.1.3 仪器 MT-200 Morris水迷宫，成都泰盟科技公司；全自动凝胶图象分析仪，美国BIO-RAD公司；i-mark酶标仪，美国BIO-RAD公司。

    1.2 方法

    1.2.1 动物分组和造模 60只大鼠，随机分为4组：假手术组、模型组、低和高剂量ICA治疗组( 10、40 mg/kg) (n=15)。模型组、ICA低和高剂量组用丝线将双侧颈总动脉结扎，假手术组只分离出颈总动脉, 不结扎 ......