尚 伟，王宇文，储栋宝，熊 晶，刘 娓，刘 杰，陈瑞妮，杨 俭

    (南京医科大学 药理学系，江苏 南京 210029)

    基础医学研究

    氟西汀对小鼠肝脏Ces1d，Ces1e和CYP3A11抑制作用及机制

    尚 伟，王宇文，储栋宝，熊 晶，刘 娓，刘 杰，陈瑞妮，杨 俭

    (南京医科大学 药理学系，江苏 南京 210029)

    目的 探讨氟西汀对小鼠肝脏药物代谢酶(Ces1d，Ces1e和CYP3A11)的作用及机制。方法 雄性C57BL/6N小鼠分为对照组(CON)、氟西汀低剂量组、氟西汀低剂量组和LPS组，分别腹腔注射等容积生理盐水、氟西汀10、20 mg/kg和LPS 2 mg/kg，连续3 d。提取肝脏组织蛋白，测定酶活性，Western Blot分析药物代谢酶(Ces1d、Ces1e、CYP3A11)、PXR和Stra13的表达。结果 氟西汀明显降低小鼠肝脏总水解酶活性以及羧酸酯酶(Ces1 d，Ces1e)的表达(P1 材料与方法

    1.1 实验动物 体重22g，清洁级雄性C57BL/6N小鼠，由南京医科大学实验动物中心提供。

    1.2 药品 氟西汀、脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)和4-硝基苯基乙酸酯(para-nitrophenylacetate)购自美国 Sigma 公司； Ces1e抗体购自英国Abcam公司；Ces1d、Stra13抗体购自美国Abgent公司；β-actin抗体购自美国Bioworld公司；辣根过氧化物酶标记的二抗和BCA试剂盒购自美国Pierce公司；P450-GloTMCYP3A4 酶活性试剂盒购自美国Promega公司； ECL化学发光检测试剂盒购自美国Biouniquer公司；其余试剂均为分析纯级别。

    1.3 实验动物及处理 雄性C57BL/6N 小鼠(8～10 周龄，21～22 g)，实验前动物适应性饲养1 周，自由饮食，维持12 h 光照和12 h 黑暗的昼夜节律，温度：20～25 ℃，湿度：50% ± 5%。将小鼠随机分为4组，即对照组(CON)、氟西汀低剂量组(FLX-L)、氟西汀高剂量组(FLX-H)和脂多糖组(LPS)每组8 只，对照组经腹腔注射等容积生理盐水，氟西汀低剂量和氟西汀高剂量组分别注射10 mg/kg或20mg/kg的氟西汀。LPS组注射2 mg/kg LPS，本研究小组和其他研究组已经报道，LPS可降低肝脏羧酸酯酶(CESs)、细胞色素P450 3A等药物代谢酶的表达[17-18] ......