朱美林，贾连群，陈 阳，曹 媛，李 宁，李 静

    (辽宁中医药大学 省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110032)

    基础医学研究

    基于PCR array技术探讨高脂血症大鼠肝脏AS信号通路相关基因mRNA表达

    朱美林，贾连群，陈 阳，曹 媛，李 宁，李 静

    (辽宁中医药大学 省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110032)

    目的 利用PCR array技术检测高脂血症大鼠肝脏动脉粥样硬化(AS)信号通路相关基因mRNA水平，初步揭示上述基因表达变化与高脂血症发生的关系。方法 SPF级健康雄性SD大鼠30只，随机分为空白对照组和高脂血症组，高脂血症组给予高脂饲料喂饲造模。全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，HE染色观察肝脏形态变化，油红O染色观察肝脏脂质沉积，提取各组大鼠肝脏总RNA，应用AS信号通路PCR芯片检测高脂血症大鼠肝脏AS信号通路相关基因mRNA表达。结果 与空白对照组相比，高脂血症组大鼠血清HDL-C水平显著降低，TC和LDL-C水平显著升高，肝细胞形成大量脂质沉积。PCR array 技术分析发现：与空白对照组相比，高脂血症组大鼠上调≥2倍的基因49个，占55%，如Serpinb2 (PAI-2)、Il2、Fga、Il5、Il4、Tnf、Cd44、Bid、Vwf、Mmp3、Icam1、Apob等基因；下调≥2倍的基因20个，占22%，如 Tgfb1、Vegfa、Lpl、Sod1、Fas、Pparg等基因，涉及应激反应、细胞凋亡、凝血、粘附分子、脂质转运与代谢、细胞生长和增殖以及转录调节等方面。结论 肝脏 AS信号通路相关基因mRNA表达变化可能与高脂血症发生有关。

    胆固醇；高脂血症；PCR array；肝脏；信号通路

    高脂血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的重要病理基础，大量的基础研究资料和临床实践证明: 高脂血症与AS的形成及冠心病(CHD)的发生发展关系极为密切[1-2]。有研究表明，AS 的危险因素累积得越多，其致 AS作用越强，发生心脑血管事件的概率越大[3]。不仅如此，有资料还显示， 心血管疾病已成为我国城乡的第一位死亡原因[4]。随着生活水平的逐步提高，目前高脂血症的发生率呈上升趋势[5]，从分子水平揭示高脂血症发生机理，为临床防治高脂血症提供实验室依据显得尤为重要[6]。本研究利用PCR array技术检测高脂血症大鼠肝脏AS信号通路相关基因mRNA水平 ......