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    miRNA在神经退行性疾病中的研究进展*

    王春梅，杨春青，潘衍有

    (济宁医学院 神经生物学研究所，山东 济宁272067)

    [摘要]微小RNAs(miRNAs)是一类真核生物内源性非编码单链RNA，长度通常为 21～22个核苷酸。miRNAs主要通过与靶mRNA3’-UTR的碱基配对引起靶 mRNA的降解或抑制其翻译，从而对基因进行转录后表达的调控。miRNA在神经系统中特异性表达，在神经系统疾病的发生和发展过程中起到重要作用。本文综述了miRNA在阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病中的表达差异，为今后阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病的发病机制研究、早期诊断及病情评估提供新的思路与方法。

    [关键词]miRNA；神经退行性疾病；阿尔茨海默氏病；帕金森病；亨廷顿病

    miRNA是一种存在于真核生物基因组中非编码的单链小分子RNA。成熟miRNA含20~24个核苷酸(nt)，是由一段具有发夹环结构，长度为70~80 nt 的单链RNA前体(pre-miRNA)经Dicer酶加工后生成的。成熟miRNA与RNA诱导的基因沉默复合物(RNA-induced silencing complex, RISC)结合形成非对称RISC复合物。RISC复合物中的单链miRNA与靶mRNA上任意与之互补的序列配对，从而抑制基因转录或使mRNA降解而抑制基因表达[1]。miRNA是动植物生长发育过程中重要的调节因子，参与胚胎发育、细胞分化、器官发生、物质代谢等广泛的生命过程[2-3]。另外，miRNA的异常表达与疾病的发生发展关系密切。在人类恶性肿瘤中，如慢性淋巴白血病、结肠癌、肺癌、胃癌和肝癌的肿瘤细胞与正常组织来源的细胞中的miRNA表达谱具有明显差异。在神经系统疾病中miRNA也起重要作用[2]。如缺血可诱导miR-497特异表达，而miR-497缺失会抑制细胞的死亡[4]。MiR-223在神经系统中低表达，而在中风患者中表达升高，高水平的miR-223会降低谷氨酸受体亚基，从而抑制神经元死亡而发挥保护作用[5]。神经退行性疾病是一种渐进的程序性的疾病，最明显的特征是大脑中的病理变化，包括胞外蛋白的沉淀，胞内物质，与细胞的形态学变化。到目前为止，除少数病例外，无有效、明确的诊断工具，通常是基于临床症状来加以判断 ......