基础医学研究

    蛇床子素通过下调TGF-β1/Smad2信号通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉高压

    李叶丽，王颖婉，钱志强，朱玲，杨丹莉

    (遵义医学院 药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州 遵义563099)

    [摘要]目的 观察蛇床子素(Ost)对野百合碱所致大鼠肺动脉高压(PAH)的干预作用，并探讨其可能机制。方法 200~220 g清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)，模型组(n=12)，Ost低、高剂量组(10、20 mg/kg，n=8)。所有大鼠适应性饲养1周后，模型组和Ost低、高剂量组大鼠经颈背部一次性皮下注射野百合碱 50 mg/kg建立PAH模型，Ost低、高剂量组于造模后第1天开始给药(ig，qd)，正常对照组和模型组给予等量溶媒。给药期间观察大鼠一般状况，给药28 d后采用右心导管术检测肺动脉压；通过HE染色观察肺小动脉病理学变化；Western blot检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠肺动脉压升高(P

    2结果

    2.1Ost对大鼠一般状况的影响与正常对照组相比，模型组大鼠在造模7 d后，毛发晦暗、呼吸急促、活动减少、进食减少，并分别于造模后第14、20、24、27天各自发性死亡1只。与模型组比较，Ost低、高剂量组大鼠毛发较为光泽、呼吸较为平稳、活动增加、食欲增强，且无死亡。

    2.2Ost对大鼠肺动脉压的影响与正常对照组

    相比，模型组大鼠肺动脉最大压明显升高(P

    与正常对照组相比，#P

    A：正常对照组；B：模型组；C：Ost低剂量组；D：Ost高剂量组。图2 Ost对大鼠肺小动脉形态学的影响(HE×200)

    2.3Ost对大鼠肺小动脉形态学的影响与正常对照组相比，模型组大鼠肺小动脉中膜明显增厚、管腔狭窄。与模型组相比，Ost低、高剂量组大鼠肺小动脉中膜变薄、管腔增宽(见图2)。2.4Ost对大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平的影响与正常对照组相比，模型组大鼠肺组织TGF-β1蛋白的表达和Smad2的磷酸化水平明显上调(P

    与正常对照组相比 ......