基础医学研究

    盐酸丁卡因脂质体凝胶皮肤刺激性实验及药效

    王敏1,2，林茂1，邓英杰2，王春梅1

    (1.遵义医学院珠海校区，广东 珠海519041；2.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳110016)

    [摘要]目的 考察盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的皮肤刺激性及药效。方法 通过皮肤刺激性试验考察了盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对家兔完整或破损皮肤的刺激性。通过小鼠热板试验、小鼠甩尾试验和豚鼠背部皮肤擦伤试验考察了盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的药效。结果 盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对完整或破损皮肤均无刺激性。与盐酸丁卡因凝胶剂相比，盐酸丁卡因脂质体凝胶剂使热板试验中小鼠的镇痛时间明显延长(P

    刺激反应的表征(红斑)分值刺激反应的表征(水肿)分值无红斑0无水肿0轻微红斑(勉强可见)1轻微水肿(勉强可见)1中度红斑2中度水肿(涂药区域隆起轮廓明显)2严重红斑3重度水肿(涂药区域隆起约1mm,轮廓清楚)3紫红色红斑并有焦痂形成4严重水肿(涂药区域隆起约1mm,并范围扩大)4

    1.6药效实验

    1.6.1小鼠热板试验在(55±0.5) ℃恒温水浴中放入1 000 mL烧杯进行预热，烧杯达到(55±0.5) ℃后，放入小鼠，并记录小鼠舔后足或跳出烧杯的时间，即为热板试验的潜伏期。挑选5～30 s反应灵敏且稳定的小鼠40只，按此法测定2次潜伏期，每次间隔30 min，计算平均值，记为基础潜伏期。将小鼠按照基础潜伏期分层后随机分成空白对照组(A组)、空白凝胶基质组(B组)、盐酸丁卡因脂质体凝胶组(C组)和盐酸丁卡因凝胶组(D组)，每组10只。分别于每只小鼠4个足跖涂抹相应受试物，0.5 g/只。分别于0.5、1、1.5、2、2.5、3、6和8 h时测定小鼠给药后的潜伏期[3-4]。测定时间上限为60 s。根据公式：最大可能效应=(给药后潜伏期-基础潜伏期)×100%/(40-基础潜伏期)[5](式中40表示致痛时烧杯加热的时间为40 s，该值可以直观的反应药物的镇痛效果)计算最大可能效应的值。

    1.6.2小鼠甩尾试验取小鼠在试验前于距离尾尖5 cm 处用酒精擦干净，酒精挥发后，使小鼠尾部下垂浸入(55±0.5) ℃的恒温水浴中，浸入长度为距离尾尖3 cm处。以鼠尾回缩出水面的时间为潜伏期，间隔5 min测定2次潜伏期，取其均值作为基础潜伏期，将基础潜伏期大于13 s的小鼠弃去。筛选出40只小鼠按基础潜伏期分层后随机分成4组：空白对照组(A组)、空白凝胶基质组(B组)、盐酸丁卡因脂质体凝胶组(C组)和盐酸丁卡因凝胶组(D组) ......