临床医学研究

    青蒿琥酯对肺腺癌PC9细胞中Axl及其下游信号分子的影响

    临床医学研究

    张钰1，韩静3，周建国1，王菲1，王怡1，马虎1,2，陈正堂3

    临床医学研究

    (1.遵义医学院附属医院肿瘤医院，贵州 遵义563099；2.贵州省生物治疗人才基地及遵义医学院转化医学研究中心，贵州 遵义563099；3.第三军医大学新桥医院 全军肿瘤研究所，重庆404100)

    [摘要]目的 观察青蒿琥酯处理前后人肺腺癌PC9细胞增殖率的变化、对Axl与下游信号分子表达水平的变化及凋亡相关蛋白的影响。方法 用不同终浓度的青蒿琥酯分别处理PC9细胞，24、48、72 h后通过cck-8检测细胞的增殖率。经25 μmol/L及100 μmol/L青蒿琥酯分别处理PC9细胞48 h后用qRT-PCR检测Axl、Akt mRNA的表达水平，用Western blot检测Axl、Akt及凋亡相关蛋白的表达水平。结果 ①青蒿琥酯以剂量和时间依赖性地抑制PC9细胞的增殖，且凋亡相关蛋白caspase-3、PARP表达上调。②用药48 h后可以下调p-Axl、p-Akt的表达。结论 青蒿琥酯能抑制肺腺癌细胞的增殖，导致凋亡相关蛋白表达上调，且能下调Axl及下游信号分子Akt mRNA和蛋白的表达。

    [关键词]非小细胞肺癌；青蒿琥酯；增殖；凋亡；Axl

    肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，在过去的40年，肺癌的5年生存率并没有得到很大的改善，目前为17%左右[1],其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占到80%左右[2]，而NSCLC中又以肺腺癌最常见，因此对肺腺癌发病机制以及体内各基因的表达情况的研究有助于肺腺癌诊断、治疗和新药的研发。随着医学分子生物学及相关技术的快速发展，人们逐渐找到了与NSCLC有关的关键基因，并开发出针对这些基因及调控靶点的抑制剂，其中靶向表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经广泛用于NSCLC的治疗中，并取得了显著的疗效。除了EGFR和ALK外，有研究发现在肺腺癌的大多数病例中都存在Axl的激活[3]，其蛋白质和mRNA水平与肺腺癌的不良预后有关[4]。Axl是一种酪氨酸激酶受体，它与配体生长停滞特异性基因6(Gas6)结合后可以导致酪氨酸自身磷酸化并且导致下游分子的磷酸化，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/Ras相关的C3肉毒素底物1(PI3K/Akt/Rac1)是其中的一条下游信号途径，可以促进细胞的增殖 ......