基础医学研究

    蛋氨酸席夫碱氧钒(IV)配合物的合成及其与DNA相互作用

    曹亚萍,易芩兰,刘洪梅,李海霞,左建丽,袁泽利

    (遵义医学院 药学院，贵州 遵义563099)

    [摘要]目的 开发具有新生物活性的非铂系前药并探寻其与DNA作用模式。方法 采用一锅法合成L-蛋氨酸缩芳香醛席夫碱和1,10-邻菲罗啉氧钒(IV)[VO(csal-L-meth)(phen)]配合物I，利用高分辨质谱、FT-IR谱及摩尔电导对其进行结构表征，并通过X射线单晶衍射测定其晶体结构。采用紫外(UV)及荧光光谱方法研究配合物I与鲱鱼精DNA的作用机制。结果 高分辨质谱和红外光谱及晶体测试结果证实目标配合物I为预期结构。目标配合物Ⅰ的晶体结构属于正交晶系(Orthorhombic)，P21/c 空间群，晶胞参数为a=13.615(7)?，b=9.615(5)?，c=18.63(1)?,α=γ=90.00°,β=94.963(7) °,V= 2 430.7(2)?3,Dc= 1.457 g/cm3,μ= 0.640 mm-1,Z= 4,F(000)=1 092.0,R1=0.103 4,wR2=0.271 4 [I>2σ(I)], Gof=1.085。并以钒原子为中心形成了六配位变形的八面体构型。目标配合物与DNA作用研究表明：其能与DNA发生作用。结论 设计合成的新配合物I与DNA之间为典型的嵌插作用模式，这为了解其与DNA作用提供了理论依据和实验基础。

    [关键词]蛋氨酸；席夫碱；氧钒(IV)配合物；晶体结构；DNA

    自上世纪70年代顺铂被发现具有抗肿瘤活性并成功应用于临床以来，小分子金属配合物作为抗癌药研究成为经久不衰的热门研究课题[1-3]。作为人体必需的一种微量元素——钒，其配合物具有降血糖、消炎、抗菌等潜在的治疗效用[4-5]。有机钒配合物(尤以VO2+)除能提高钒化合物的生物利用度外，还能增强或改进药物分子的活性并降低钒的毒性[6-8]。同时，钒氧无机盐原料易得、价格低廉，对其进行药物开发研究，有望开发价格低廉的前药[8-9]。此外，含手性碳原子的氨基酸席夫碱及其过渡金属配合物在抗菌、抗肿瘤等生物活性中表现出良好的性能[10-11]。因而，对新的氨基酸席夫碱钒氧配合物的设计合成、结构及药理活性筛选正成为医药学的重要研究方向之一[11]。

    DNA是生物的基本遗传物质和遗传信息的载体，也是基因表达的物质基础[12]。在前药研究中，DNA常作为如抗菌药、抗肿瘤药、抗病毒药等研究的重要靶点[12]。小分子过渡金属配合物与DNA的相互作用研究是无机化学和生物学交叉的研究领域 ......