孙 涛，杨舒蕾，龙景东，曾俊伟,2，陈远寿，田 虹，刘晓红,2

    (1.遵义医学院基础医学院 生理学教研室，贵州 遵义 563099；2.贵州省麻醉与器官功能保护重点实验室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    脊髓背角大麻素受体2介导CP55940对CCI大鼠的镇痛作用

    孙涛1，杨舒蕾1，龙景东1，曾俊伟1,2，陈远寿1，田虹1，刘晓红1,2

    (1.遵义医学院基础医学院 生理学教研室，贵州 遵义563099；2.贵州省麻醉与器官功能保护重点实验室，贵州 遵义563099)

    [摘要]目的 观察脊髓背角大麻素受体2(CB2R)是否参与大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用，并初步探讨其机制。方法 成年SD大鼠随机分为4组：对照组、CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水)、CP55940+CCI组(鞘内注射0.05 mg/kg CP55940)、AM630+CP55940+CCI组(鞘内注射10-8mol/L AM630，20 min后再给予0.05 mg/kg CP55940)。各组大鼠均于鞘内置管5 d后行CCI术，术后连续14 d鞘内注射给药，每天1次；于CCI术前1 d，术后第1、3、5、7、10、14 天鞘内给药1 h后测定热缩足潜伏期(TWL)。分别于CCI术后第7天和第14天处死大鼠，取术侧L4~L6脊髓背角，采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB2R及丝裂原活化蛋白激酶家族中p38(p38 MAPK)表达情况。结果 大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏，TWL明显缩短；鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可明显延长CCI大鼠TWL(P

    *：P

    A：CB2R蛋白免疫印迹检测结果；B：CB2R蛋白表达的统计分析；**：P

    A：p38蛋白免疫印迹检测结果；B：p38蛋白表达的统计分析；**：P<0.01，与control相比；##：P<0.01，与CCI组相比；++：P<0.01，与CP55940+CCI相比。 图3 鞘内注射CP55940、AM630对CCI大鼠脊髓背角p38表达的影响

    3讨论

    脊髓背角是机体调制或整合伤害性信息的重要位点。大麻素CB2受体选择性表达于脊髓背角的星形胶质细胞和小胶质细胞[9]，但脊髓背角CB2R是否介导大麻素的镇痛作用及其相关机制，目前尚不清楚。既往研究显示，在各种炎性痛、癌痛和神经痛模型中，局部或全身应用大麻素受体激动剂均可产生明显的镇痛效果[12] ......