陈金东

    (罗切斯特大学医学中心 泌尿科肾癌研究室，罗切斯特 纽约 14642，美国)

    候鸟之窗

    细胞自噬与细胞凋亡在细胞中的作用

    陈金东

    (罗切斯特大学医学中心 泌尿科肾癌研究室，罗切斯特 纽约14642，美国)

    [摘要]细胞自噬与细胞凋亡在功能上的关系复杂微妙。细胞自噬，也可说成是自食(self-eating)，其结果是导致细胞内一部分受损或多余的老化的蛋白和细胞器被吞噬和降解或消化，使细胞更利于生存；而细胞凋亡，是一种细胞自杀(self-killing)过程，最终导致整个细胞死亡，所有细胞成分均被其它活细胞降解和消化。在受环境条件影响较少时，细胞自噬抑制细胞凋亡。然而，当自噬使细胞内蛋白和细胞器过量消耗，致使细胞无法继续生存下去时，细胞即会转化成凋亡。在个别情况下，自噬也可引起细胞死亡。值得一提的是，自噬和凋亡涉及到很多与凋亡有关的蛋白, 例如p53和BH3-only蛋白等。在癌细胞形成的早期，自噬抑制癌细胞生成；而在癌细胞形成后，癌细胞利用自噬来促进癌细胞生存，抑制细胞凋亡，从而可能导致癌细胞对化疗药物产生抗药性。因此，如果在化疗时，同时对细胞自噬进行抑制，将有利于增强治疗效果。

    [关键词]细胞自噬;细胞凋亡;细胞程序化死亡;癌症;p53;BH3-only

    近年来细胞自噬和细胞凋亡引起了广大科研工作者的兴趣。细胞自噬涉及细胞自食，即细胞将细胞内多余或受损的蛋白及细胞器清理掉，使细胞继续生存下去。相反，细胞凋亡通过细胞内的遗传机制有序地使细胞走向死亡，最终整个细胞的成分被消化降解。因此，正常情况下，细胞自噬起着保护细胞的作用；而细胞凋亡则负责清除老化受损的或突变的细胞，从而保护个体的健康。细胞自噬和细胞凋亡在细胞内都是有序地进行的遗传机制。

    细胞自噬首先形成自噬膜，自噬膜一般由细胞内线粒体或内质网膜脱落形成(见图1)。有时高尔基体和细胞质膜也可形成自噬膜(isolation membrane); 接着自噬膜将细胞内不要的蛋白质和细胞器包裹起来，形成自噬泡(autophagosome); 自噬泡随后与细胞内溶酶体融合，形成自噬溶酶体(autolysosome), 溶酶体内的酶将蛋白和细胞器水解消化，释放出来的小分子营养物质可供细胞利用。

    图1 细胞自噬的过程 ......