唐富山，孟 翠，杨春先，原凌燕

    (1.遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 护理学院，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    构建含5-氟尿嘧啶的自组装短肽原位水凝胶的初步流变学研究

    唐富山1，孟翠1，杨春先1，原凌燕2

    (1.遵义医学院 药学院，贵州 遵义563099；2.遵义医学院 护理学院，贵州 遵义563099)

    [摘要]目的 探讨构建含5-氟尿嘧啶(5-Fu)的自组装短肽RAD16-I原位水凝胶的可能性。方法 采用流变仪测量短肽水溶液与磷酸盐缓冲液(PBS)混合前后的储存模量、损耗模量、相位角等流变学参数，表征含5-Fu的RAD16-I水溶液在模拟生理条件下形成水凝胶的情况；通过倒置显微镜观察含5-Fu的RAD16-I水溶液加入细胞培养基后形成的水凝胶及细胞的形态，考察含5-Fu 的RAD16-I溶液在细胞培养基中形成水凝胶、维持凝胶状态的情形和水凝胶中药物对细胞的作用。结果 不含和含5-Fu的RAD16-I水溶液在PBS或细胞培养基中均能形成凝胶，凝胶呈透明的膜片状，在培养基中与细胞共处时，含药水凝胶较好地维持其凝胶状态和5-Fu的抗肿瘤效果。结论 自组装短肽可以作为5-Fu等抗肿瘤药物的载体材料加以开发。

    [关键词]自组装短肽; 5-氟尿嘧啶; 原位凝胶; 流变学; 药物载体材料

    为提高抗肿瘤药物的疗效并降低不良反应，除口服和静脉用药外，局部或腔内途径实施抗肿瘤药物给药的研究方兴未艾[1-3]，以不同材料构建抗肿瘤药物的原位凝胶给药系统是其中一个重要的研究分支[4-5]。近年来，不少研究者都意识并关注载体材料对主药活性的影响[6]以及所涉及的给药体系的生物安全性问题[7]。由于结构设计简单可控、自组装特性和生物相容性良好，离子互补型自组装短肽得到许多新型生物材料领域研究者的注意[8-10]，在生物医药领域探讨开发自组装短肽为药物载体的研究是其中颇具特色的部分[11-12]。已有研究表明，离子互补性自组装短肽不仅能作为胶体稳定剂表现出水难溶性药物载体的潜力[13-14]，而且在体液离子强度和/或pH条件下能够迅速形成具有一定机械强度的水凝胶而显示出具有成为药物原位水凝胶载体的潜力[15]。本文采用临床常用且抗肿瘤疗效较为显著的5-氟尿嘧啶(Fluorouracil，5-Fu)为模型[16]，初步探讨自组装短肽原位水凝胶用作抗肿瘤药物局部给药载体的可能性。

    1材料与方法

    1.1仪器与药品流变仪，AR200ex，TA instruments, USA；恒温金属浴 ......