李 宁,罗怀超，张广健，李秀兰，张丁丁

    (1.遵义医学院 免疫学教研室， 贵州 遵义 563099；2.西南医科大学 临床医学院， 四川 泸州 646000；3.泰山医学院附属医院， 山东 泰安 271000；4.四川省人民医院 健康管理中心， 四川 成都 610000)

    综述

    人类长寿相关基因的遗传学研究进展

    李宁1,罗怀超2，张广健3，李秀兰1，张丁丁4

    (1.遵义医学院 免疫学教研室， 贵州 遵义563099；2.西南医科大学 临床医学院， 四川 泸州646000；3.泰山医学院附属医院， 山东 泰安271000；4.四川省人民医院 健康管理中心， 四川 成都610000)

    [摘要]人类长寿是个体的遗传背景和环境因素联合作用的结果。作为一种复杂的生物学现象，长寿相关的信号通路和基因较多。随着二代测序技术的广泛运用，三代测序技术的研究开发，一系列长寿相关基因被人们所认知，例如：胰岛素胰岛素样生长因子-1信号通路相关基因、脂代谢信号通路相关基因、端粒酶基因、抗炎症因子基因、肿瘤抑制基因、氧化应激损伤基因等。对长寿基因的研究将加深人们对衰老的认识,促进对增龄相关疾病病理机制的研究。本文就长寿相关基因最新研究进展进行综述。

    [关键词]人类长寿；长寿相关基因；衰老；单核苷酸多态性

    人们对于长寿的探寻及研究由来已久，新近研究表明长寿作为一种复杂的生物学现象，与多种基因、多种环境地理因素的联合作用密切相关。双生子和家族聚集性研究显示遗传因素在决定长寿现象中所占的比例为25%，并且在60岁以后遗传因素的作用更为显著。当前，国内外关于长寿相关基因的研究大量涌现，但研究较深入的主要包括五个方面：①代谢途径相关基因；②抑癌相关基因；③端粒相关基因；④免疫系统相关基因；⑤心血管疾病相关基因。通过减缓衰老实现长寿，也催生衰老相关基因的研究，例如端粒逆转录酶基因、DNA甲基转移酶基因等。对于长寿及衰老相关基因的研究，不仅有助于在分子水平认识长寿及衰老的生理机制，同时还能为增龄疾病的预防治疗提供重要的理论依据。鉴于当前世界各国人口老龄化问题加剧的现状，只有准确揭示长寿及衰老完整的生理和分子机制，才能更有效的减缓衰老，预防增龄相关疾病，最终实现健康老龄化。本文就长寿相关基因研究的进展作一简要综述。

    1代谢途径相关基因

    1.1FOXO3A基因FOXO3A基因作为胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路的关键基因之一，参与正调控转录及红细胞分化。Clancy等[1]在研究秀丽隐杆线虫时，发现调节线虫寿命的关键基因daf-2和daf-16 ......