王荫荫，邵美云，岳昌武

    (遵义医学院医学与生物学研究中心 贵州省微生物资源及药物开发特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    综述

    微生物来源卤化天然产物研究进展*

    王荫荫，邵美云，岳昌武

    (遵义医学院医学与生物学研究中心 贵州省微生物资源及药物开发特色重点实验室，贵州 遵义563099)

    卤化天然产物特别是微生物来源卤化天然产物在生理和生物化学上具有重要作用，是抗生素类药物的重要来源，在控制病原微生物特别是耐药菌感染方面发挥着重要作用。本文综述了近年来发现的放线菌、真菌及其它微生物来源的卤化天然产物及其应用前景。

    卤化天然产物；抗生素；真菌；放线菌

    放线菌的大部分次生代谢产物通过聚酮合酶(polyketicle synthase,PKS)和非核糖体肽合成酶(no ribosomal peptide synthase,NRPS)途径合成[1]，称后修饰酶的卤化酶对其生物活性影响较大，卤化取代的位置、数目及取代基的种类(见图1)使抗生素的活性有所改变[2,16-17]。苯基恶唑环卤原子单取代比相应双取代对抗肿瘤的效果强[3]；新生霉素氯化修饰后对人体热休克蛋白90抑制活性增加[4]；2010年加州大学William Fenical研究组发现的fijiolides A、B在九元稀二炔母核上多一个氯原子取代从而对HCT-116人结肠癌细胞和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无显著抑制活性[5]；含氯海洋来源药物salinosporamide A具有抗肿瘤作用[6]；含溴药物奥溴克新(oxabrexine)具有祛痰镇咳作用、含碘药物卡奇霉素(calicheamicin)同样显示出抗肿瘤活性[7]。在卤化代谢物中，陆生微生物主要产

    氯化代谢物，溴化代谢物则主要由海洋微生物产生，尽管地壳组成中含量最多的卤素是氟，但在生物体中碘化代谢物和氟化代谢物都比较少[8-10]。

    图1 放线菌中卤化天然产物

    微生物来源卤化天然产物具有良好的生物活性、较低的毒性等特点，在成药潜力方面具有化学合成药不可比拟的优点潜力，目前临床应用的绝大部分卤化抗生素都是来自微生物或其骨架经人工修饰的半合成产物[11-12]，微生物来源的具有较高医学应用价值的卤化代谢物蝴蝶霉素和刺孢霉素均属抗癌药物 ......