刘正芸，杨智文，徐尚福，勾 英2,,，周艳萌，刘 杰，王 欢2,,

    (遵义医学院1. 基础药理省部共建教育部重点实验室；2. 贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室；3. 医学与生物学研究中心；4. 微生物学教研室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    一氧化氮前体药JS-K安全性的初步观察

    刘正芸1,2,3，杨智文3，徐尚福1，勾 英2,3,4，周艳萌4，刘 杰1，王 欢2,3,4

    (遵义医学院1. 基础药理省部共建教育部重点实验室；2. 贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室；3. 医学与生物学研究中心；4. 微生物学教研室，贵州 遵义 563099)

    目的 一氧化氮前体药，JS-K体内外均具有良好的抗肿瘤效应, 但其毒性研究却鲜有报道。本文初步观察了小鼠长期口服和短期皮下注射JS-K的毒性，旨在为JS-K的后续研究提供毒性方面的实验依据。方法 雄性昆明小鼠40只，随机分为溶酶(等容量羧甲基纤维素钠，CMC)对照组、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高剂量(10 mg/kg)组。连续口服给药3个月，观察小鼠的生长状况、体重，计算肝肾脏器指数，检测肝肾功能及肝肾组织病理学。另10只小鼠随机分为生理盐水对照组和JS-K 5 mg/kg组，每天皮下注射给药，连续5 d，检测小鼠骨髓和外周血造血干细胞的比率。结果 JS-K口服或皮下注射给药与对照组小鼠比较，给药和对照组动物在试验期间均生长状态良好、体重增加；肝和肾脏指数及肝肾功能与对照组之间无明显差异(P>0.05)，均在正常范围；HE染色没有发现JS-K产生明显肝肾毒性；小鼠骨髓造血干细胞中阳性细胞的比率，对照组2.19%，JS-K组1.98%；外周血造血干细胞中阳性细胞比率，对照组为0.110 6%，JS-K组0.128 3%，两组间无明显差异(P>0.05)。结论 小鼠连续口服JS-K 3个月(最高剂量10 mg/kg)没有发现对肝肾产生明显的毒性，对小鼠的生长未见明显影响；小鼠连续皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d，对骨髓造血功能没有明显的影响。

    JS-K；一氧化氮；口服；皮下注射；毒性

    一氧化氮(nitric oxide，NO)，是一种气体小分子物质，广泛参与机体的各种生理病理过程，如舒张血管、抑制血小板聚集、抗菌和抗肿瘤等[1]。由于NO的半衰期(3～5 s)很短，故对其前体药的研究越来越多，其中偶氮鎓二醇盐类NO前体药具有半衰期长(约20 h)，明显提高放疗疗效和诱导肿瘤细胞凋亡[2]等特点 ......