郑 微，宋文婷，曹亚萍，袁付明，袁泽利

    (遵义医学院 药学院无机化学教研室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    新型含氮芥席夫碱化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

    郑 微，宋文婷，曹亚萍，袁付明，袁泽利

    (遵义医学院 药学院无机化学教研室，贵州 遵义 563099)

    目的 开发新的含芳香氮芥席夫碱化合物并考察其抗肿瘤活性。方法 设计了系列含芳香氮芥的新席夫碱化合物(1～4)，通过1H NMR、13C NMR、HRMS、FT-IR等对其结构进行表征，并探讨目标化合物3的最佳合成条件：以乙醇做溶剂，1,4-丁二胺与4-二(2-氯乙基)氨基-2-羟基苯甲醛投料比(摩尔比)为1∶2，80 ℃条件下回流反应2 h，产率在76%以上。用MTT法测定目标化合物对A549(人肺腺癌细胞)和 HepG2(人源肝癌细胞)的体外抗肿瘤活性。结果 成功合成了4个新的含芳香氮芥席夫碱化合物。体外抗肿瘤活性结果表明，化合物1和2对两种受试细胞株均表现出优于临床药物美法仑的细胞毒性。而化合物1、2和3对HepG2细胞株的细胞毒性均表现出优于临床药物美法仑的细胞毒性。结论 设计合成的新含芳香氮芥席夫碱化合物1和2具有体外抗肿瘤活性的潜在优势，值得进一步研究。

    席夫碱；氮芥；合成；抗肿瘤活性

    作为一类重要的烷基化抗肿瘤药物，氮芥类化合物如美法仑、苯丁酸氮芥等在临床上已得到广泛应用[1-4]。该类抗肿瘤药物结构主要由烷基化部分和载体部分组成。烷基化结构部分是抗肿瘤活性的药效基团，载体部分主要用以改善药物在体内的吸收、分布等药动学性质，从而影响药物的毒性、选择性和抗肿瘤活性。此类药物具有选择性差、毒性大的特点[1-2]，在临床抗肿瘤的同时，对其他正常细胞也有较强抑制作用，产生严重的毒副反应，影响其临床应用[2]。为了克服此类药物的结构缺陷，对氮芥的结构修饰尤其是载体部分的修饰一直是药物化学的一个热点研究领域[5-7]。

    研究证实含CH=N官能团结构的席夫碱化合物具有抗菌、抗肿瘤等药理活性[8-12]。为实现药物的抗肿瘤活性叠加，本研究制备了4个新的含氮芥的席夫碱化合物1～4，并通过MTT法研究了它们对A549(人肺腺癌细胞)和 HepG2(人源肝癌细胞)的体外抗肿瘤活性。

    1 材料与方法

    1.1 实验仪器与试剂 Varian 1 000 FT-IR红外光谱仪(4 000～400 cm-1,KBr压片，美国Varian公司)；Micromass LCT PremierXE高分辨质谱仪(德国 Bruker 公司)；安捷伦400 MHz-DD2磁共振仪(美国安捷伦公司)；IX71三色荧光奥林巴斯研究级倒置荧光显微镜(日本Olympus公司)；3131型二氧化碳培养箱(美国Thermo Scientific Varioskan Flash 公司)；SW-CJ-2FD超净工作台(苏州苏净公司) ......