外泌体及其在肿瘤微环境中的作用与肿瘤诊疗应用
来源,特异性,1外泌体的生物学特征,2外泌体在肿瘤微环境中的作用,3外泌体在肿瘤诊疗中的应用,4展望
杨 蕾,吴明松,2,李学英(1.遵义医学院 医学遗传学教研室,贵州 遵义 563099;2.遵义医学院 贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室/医学与生物学研究中心,贵州 遵义 563099)
综 述
外泌体及其在肿瘤微环境中的作用与肿瘤诊疗应用
杨 蕾1,吴明松1,2,李学英1
(1.遵义医学院 医学遗传学教研室,贵州 遵义 563099;2.遵义医学院 贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室/医学与生物学研究中心,贵州 遵义 563099)
外泌体(exosomes)是一种微小的囊泡样小体,起源于细胞内吞产生的胞内体,正常细胞和肿瘤细胞均可分泌。外泌体中含有蛋白质、脂类、mRNAs和miRNAs等多种成分,能够靶向运输到其他组织或细胞,通过细胞间的物质交换或信息交流,参与肿瘤细胞的生长、转移、免疫应答等过程,可作为多种肿瘤诊断的潜在生物标志物,在肿瘤发生发展和防治研究中意义深远。本文就外泌体的生物学特性、在肿瘤微环境中的作用和肿瘤诊疗中的应用现状进行综述。
外泌体;肿瘤微环境;生物标志物;肿瘤诊断
恶性肿瘤是由肿瘤细胞和周围肿瘤基质组成的复杂结构。肿瘤细胞可以通过与自身微环境的物质交换和信息交流促进肿瘤细胞的增殖和迁移。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水及羊水等体液中具有很高的丰度。不同组织来源的外泌体在化学组成和生物学功能上均存在差异,这种差异受到细胞外基质和微环境的动态调控。肿瘤来源或与肿瘤相关的外泌体是调控肿瘤发生发展的重要机制。
外泌体是一种新发现的信息载体,不仅在肿瘤细胞与机体细胞间物质交换和信息交流中扮演着重要角色[1],在肿瘤生物标志物及肿瘤诊断治疗中也发挥着举足轻重的作用。
1 外泌体的生物学特征
1.1 外泌体的生物发生 “外泌体”一词于1981年首次提出,当时定义为从肿瘤细胞系中释放出来的、具有5′核苷酸酶活性的物质[2],1987年Johnstone等[3]在研究网织红细胞向成熟红细胞分化时发现,外泌体是细胞膜功能调整而释放出来的"冗余的"质膜蛋白,并将其命名为“Exosomes”。后续研究不断完善对外泌体的认识,研究表明其具有一定生物功能活性,如促进细胞迁移、促进血管生成、参与免疫应答和细胞间的信息传递等[1]。陆续发现多种类型的细胞均可分泌exosomes,如T细胞、肺癌细胞等,在多种类型体液中也检测到了exosomes的存在,如血液、唾液及脑脊液[4-5]等。
外泌体又称为胞外体,是直径为30~150 nm[5]的被膜囊泡 ......
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