刘振民，徐华林，李伶俐，赵 逵

    (遵义医学院附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    综 述

    Ascl2和结肠癌关系的研究进展

    刘振民，徐华林，李伶俐，赵 逵

    (遵义医学院附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    已有资料显示，Ascl2属于保守的转录因子家族中的一员，含有碱性/螺旋-环-螺旋结构，其在正常组织中的表达仅仅被发现在胎盘滋养层细胞及定位在肠道隐窝基底Lgr5(+)的隐窝基底柱细胞。近几年研究发现，Ascl2与结肠癌的发生、发展、转移及预后密切相关，推测其可作为结肠癌临床诊治的新靶标。本文就Ascl2与结肠癌发生发展的相关研究进展进行综述。

    Ascl2；结肠癌；发生发展；诊治

    据多年研究发现，Ascl2(Achaete scute-like2 ) 属于保守的转录因子家族中的一员，定位于染色体11p15.5，含有碱性/螺旋-环-螺旋结构，编码的蛋白通过结合E-box元件控制着转录过程[1]，是Wnt信号通路的靶基因之一[2]，与隐窝基底柱细胞( crypt base column cells，CBC细胞)的干性密切相关[3]。其在正常组织的表达仅仅被发现在胎盘滋养层细胞以及定位于肠道隐窝基底Lgr5(+)的隐窝基底柱细胞(CBCs)[2，4]。目前研究认为，结肠癌干细胞可能由CBC细胞演变而来。相关学者指出Ascl2在结肠癌中的表达增强，并且这种增强表达均出现在结肠癌发生、发展过程中的各个阶段；而Ascl2的过度表达导致结肠癌发生肝转移的可能性增加[5-7]。本文就Ascl2与结肠癌发生发展的相关研究进展进行综述。

    1 Ascl2与CBC细胞

    早在上个世纪80年代末，Johnson JE等从神经嵴衍生的交感神经前体细胞系中分离出与果蝇Achaete scute复合体基因同源的两种不同哺乳动物的Ascl2基因，并指出其主要表达于胚外组织，具有部位特异性[8]。而Ascl2在胚外组织中的表达是由特定的同位母系基因转录的，但仅表达于Lgr5(+)干细胞[9]。之后Jubb AM等运用原位杂交及实时荧光定量技术检测得知Ascl2基因局限表达于大肠、小肠的隐窝基底部及胎盘的滋养层，几乎不表达在其它正常组织中，并且进一步指出其在大肠良恶性肿瘤性疾病中表达增强[2]。van der Flier LG等则进一步报告了Ascl2基因在小鼠肠上皮细胞过表达后，能导致肠隐窝异常增生及其异位隐窝出现。然而，在敲除Ascl2基因的小鼠肠道细胞中发现特定表达的Lgr5+CBC细胞的隐窝干细胞在5天内明显减少甚至消失[4] ......