林淑娴, 张婧怡, 李利生, 吴 芹, 孙安盛

    (1. 遵义医学院 药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室, 贵州 遵义 563099; 2. 贵州省肿瘤医院 药剂科, 贵州 贵阳 550001; 3. 山东省潍坊市人民医院 药剂科, 山东 潍坊 261041)

    基础医学研究

    吴茱萸总碱对大鼠原代心肌细胞肥大的抑制作用

    林淑娴1,2, 张婧怡1,3, 李利生1, 吴 芹1, 孙安盛1

    (1. 遵义医学院 药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室, 贵州 遵义 563099; 2. 贵州省肿瘤医院 药剂科, 贵州 贵阳 550001; 3. 山东省潍坊市人民医院 药剂科, 山东 潍坊 261041)

    目的 研究吴茱萸总碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用, 探讨其可能的作用机制。方法 应用胰酶和Ⅱ型胶原酶混合消化法制备新生大鼠原代心肌细胞。实验随机分为正常对照组, 模型组(AngⅡ0.1 μmol/L), Eta 1、10、100 mg/L组和Eta 100 mg/L+L-NAME(1.5×10-2mol/L)组。心肌细胞加入不同浓度Eta 30 min后再加入AngⅡ 0.1 μmol/L作用24 h。采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量心肌细胞的表面积, BCA 法测定总蛋白含量, 比色法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性, RT-PCR 检测心房利钠肽(ANP)、丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达。结果 与正常对照组比较, AngⅡ 0.1 μmol/L明显诱导心肌细胞肥大, 增加心肌细胞表面积、细胞蛋白质含量和ANP mRNA的表达; 降低NOS活性、NO含量和eNOS mRNA表达。与模型组比较, Eta 10和100 mg/L明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大, 心肌细胞表面积、蛋白质含量及ANP mRNA的增加; 明显增加eNOS和MKP-1 mRNA表达、NOS活性和NO的产生。L-NAME能取消Eta抗心肌细胞肥大效应。结论 Eta可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大, 作用机制可能与Eta增加心肌细胞NO的生成，促进MKP-1表达，增加MAPK去磷酸化有关。

    吴茱萸总碱; 心肌细胞肥大; 血管紧张素Ⅱ; 一氧化氮

    心室肥厚是心血管疾病独立的危险因子, 能明显增加心血管恶性事件的发生率和死亡率[1]。心肌细胞肥大是心室肥厚的细胞学特征, 主要表现为细胞体积增大、表面积增加和细胞蛋白质合成增多 ......