邱 敏，周 林，徐亚沙，鲁艳柳，陆远富

    (遵义医学院 基础药理教育部重点实验室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究

    邱 敏，周 林，徐亚沙，鲁艳柳，陆远富

    (遵义医学院 基础药理教育部重点实验室，贵州 遵义 563099)

    目的 比较齐墩果酸在人和其他种属肝微粒体CYP450酶中的代谢差异。方法 采用基于多重质量亏损(Multiple mass defect filter, MMDF)的四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪，分析齐墩果酸经人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、猪、牛、羊、兔肝微粒体体外代谢的产物及种属差异。利用与CYP450各亚型酶的特异性抑制剂共孵育，对比不同种属参与齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢亚型酶。结果 齐墩果酸不同种属的肝微粒体体外代谢存在明显差异。齐墩果酸特征性代谢产物M-469，在昆明小鼠的肝微粒体中生成最多，其次是C57小鼠、SD大鼠、人、猪、兔，而牛、羊体外不生成此产物。在人肝微粒体CYP450酶中，CYP3A4是齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢酶。昆明小鼠CYP450酶中，CYP3A、CYP2E1参与了此代谢产物的生成。结论 齐墩果酸在人和不同种属肝微粒体CYP450代谢中存在差异，因此，本实验将为齐墩果酸进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值。

    四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪；齐墩果酸；细胞色素P450酶；种属差异

    齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)，化学式C30H48O3，是一种五环三萜类化合物，以游离体或配糖体的形式广泛存在于豆科、木犀科、龙胆科、伞形科、五加科、葫芦科等食物和药用植物中[1-2]，许多临床常用中药如：人参[3]、三七[4]、青叶胆、山楂、连翘、女贞子、青梅、木瓜等[5]都含有齐墩果酸。已有大量文献报道，齐墩果酸具有良好的药理作用，如保肝、降糖、降血脂、抗肿瘤、抗炎、调节免疫和抗氧化作用[6-10]，临床上用于急、慢性肝炎的辅助治疗，需要长期用药，以口服制剂为主，但其口服生物利用度较低[11]。

    近年来，药物代谢分析经过快速的发展已成为药物代谢动力学研究中的一个重要部分，而不断完善的高分辨液质联用技术被广泛应用于药物代谢分析研究中[12]，如次乌头碱在大鼠肝微粒体的体外代谢[13]，荷叶碱在不同种属肝微粒体的代谢差异[14]。大部分药物进入体内后会被代谢，然后以代谢产物的形式排出体外，不经代谢以原药形式排出体外的很少[15] ......