陈 莉，侯成贤，杨燕飞

    (遵义医学院 药学院药剂学教研室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    绿原酸溶液、微乳和凝胶的透皮特性与皮肤刺激性研究

    陈 莉，侯成贤，杨燕飞

    (遵义医学院 药学院药剂学教研室，贵州 遵义 563099)

    目的 对绿原酸溶液、微乳和凝胶的体外透皮特性和皮肤刺激性进行对比研究，为绿原酸外用制剂的开发提供实验依据。方法 以雄性大鼠背部皮肤为渗透屏障，采用Franz扩散池比较不同制剂中绿原酸的透皮特性，并采用大鼠自身对照考察绿原酸不同制剂对大鼠皮肤的刺激性。结果 绿原酸3种制剂的累积渗透量Qn与时间t有较好线性关系。微乳及凝胶组24 h的累积渗透量Q24h分别为溶液组的7.71倍和7.49倍，其透皮速率常数J分别为7.98倍和7.50倍，且累积透过百分率分别为2.63倍和2.16倍。绿原酸凝胶组的体外透皮释放过程符合Higuchi模型。绿原酸制剂对大鼠皮肤均无刺激性。结论 绿原酸微乳及凝胶能够促进绿原酸经皮渗透，有望开发成为新的绿原酸外用制剂。

    绿原酸；微乳；凝胶；体外经皮渗透；皮肤刺激性

    绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中由咖啡酸与奎尼酸生成的缩酚酸，具有较广泛的抗菌、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、降压、补肾、利尿、利胆等作用[1]，口服生物利用度低[2-3]。因其分子量小、油水分配系数适宜[4]、毒性低，可将其制成经皮给药制剂，避免肝脏首过效应及被肠道菌群破坏[5]，延长给药时间，提高局部或全身治疗的疗效，便于使用。

    微乳是经皮给药制剂有前景的载体，对药物具有增溶、促渗及增加皮肤滞留量的作用[6]，可通过改变角质层的脂质、促进角蛋白水化及改变角蛋白结构从而降低其屏障功能[7]等促渗机制，提高给药的有效性与安全性。此外，水凝胶剂也是近年来发展较快的一种新型经皮给药剂型，具有分散性好、黏附力强、稳定性好、药效持久、应用方便、透皮吸收快、可避开首过效应和给药部位浓度高等优点，与外用溶液剂相比，还可延缓药物释放，延长药物在皮肤上的保留时间[8]。有关绿原酸溶液、微乳和凝胶的透皮给药目前鲜见报道，因此本文重点考察三者的透皮性质以及对大鼠皮肤的刺激性，为研究绿原酸新制剂及新的给药途径奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 试药 绿原酸对照品，中国药品生物制品检定所，批号：110753-200413；绿原酸原料药(金银花提取物)，96%，南京朗泽医药科技有限公司；油酸乙酯，阿拉丁试剂公司；吐温-80，重庆川江化学试剂厂；丙三醇，成都市科龙化工试剂厂；卡波姆940 ......