贾 力，陶弋婧，赵娟娟，郭萌萌，陈 超，褚风云，王海嵘，刘 云，罗军敏，姚新生，徐 林

    (1.遵义医学院 免疫学教研室暨贵州省生物治疗人才基地，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    内毒素耐受状态下胸腺细胞TCRβ链CDR3区多态性和长度的变化

    贾 力1,2，陶弋婧1,2，赵娟娟1,2，郭萌萌1,2，陈 超1,2，褚风云1,2，王海嵘1,2，刘 云2，罗军敏1,2，姚新生1,2，徐 林1,2

    (1.遵义医学院 免疫学教研室暨贵州省生物治疗人才基地，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    目的 研究内毒素耐受状态下小鼠胸腺T细胞TCRβ链CDR3多态性和长度的变化，并探讨其意义。方法 以5 mg/kg浓度LPS腹腔注射C57BL/6小鼠建立内毒素耐受模型，5 mg/kg浓度生理盐水腹腔注射72 h后为对照组，提取对照组、模型后72 h实验组和8 d实验组的小鼠胸腺组织RNA，并逆转录为cDNA；以22条TRBV基因家族序列设计上游引物，TRBJ1-1基因家族序列设计下游引物，PCR扩增出完整的TCRβ链CDR3区；毛细管电泳技术分析TCRβ链CDR3区的多态性和长度。结果 正常小鼠胸腺样本多数呈现中间高两边低的正态性分布的TCRβ链CDR3谱型峰图，少数呈现偏峰、寡峰或低峰；LPS注射后72 h胸腺样本TCRβ链CDR3区呈现数量不等的偏峰、寡峰和低峰；模型8 d胸腺样本大多呈现多峰。此外，与正常组相比，模型72 h和8 d胸腺样本TCRβ链CDR3区产物长度均发生了不同程度的变化。结论 内毒素耐受状态下，小鼠胸腺细胞TCRβ链CDR3区的多态性和长度均发生了明显改变，为后续进一步研究该状态下胸腺细胞发育及功能变化提供前期实验基础。

    内毒素；胸腺；TCRβ链CDR3区；小鼠

    内毒素血症通常可导致全身炎症反应综合征、致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等的产生，导致高死亡率，严重威胁人类的生命健康[1]。现有研究表明，内毒素耐受在内毒素血症的发展过程中对机体起到重要保护作用[2-4]。近来文献进一步报道，内毒素耐受不仅与固有免疫细胞有关[5-7]，而且T细胞等适应性免疫细胞同样参与了内毒素耐受的形成过程[8-9]。例如，Bommireddy等[9]发现，清除体内的T淋巴细胞能够抑制TGF-β敲除小鼠的炎症反应 ......